近日，劲方医药宣布，其自主研发的TGF-β R1抑制剂GFH018已经进入全球多中心Ib/II期临床研究，将针对晚期实体瘤患者开展GFH018片剂与特瑞普利单抗（toripalimab）的联合用药试验。
目前，首例转移性乙状结肠腺癌患者已在澳大利亚珀斯完成首次给药。同时，公司近日已获得中国台湾地区食品药物管理部门签发的Ib/II期联合用药临床试验许可。TGF-β通路为多种实体瘤组织中的重要靶标，至今全球尚无相关药物获批上市，GFH018在多个PD-1抑制剂响应率偏低的实体瘤治疗领域应用前景广阔。
GFH018是一种口服小分子TGF-βR1抑制剂，属于劲方医药自主开发的药物，于2019年进入Ⅰ期单药临床试验。目前，GFH018已经在多种人体细胞系和疾病动物模型中显示了良好的抗肿瘤药效和成药性。并且，转化医学与机理研究已经证实GFH018能够有效抑制TGF—β通路并调节肿瘤微环境，达到与免疫检查点抑制剂协同增效的作用。
在晚期实体瘤微环境中，TGF-β信号通路可以促进上皮细胞-间充质转化和转移，诱导肿瘤干细胞形成及功能维持，抑制抗肿瘤免疫反应，增加血管生成和组织纤维化，进而促进肿瘤进展。
在肝细胞癌、神经胶质瘤、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤患者人群中，血液及肿瘤组织均发现TGF-β通路相关基因高表达，基因表达水平和肿瘤低分化及恶性程度、患者预后不良程度呈正相关关系。
这项全球多中心开放临床研究将主要评估GFH018与特瑞普利单抗抑制剂联合用药的安全性/耐受性，以及GFH018的药代动力学特征和联合用药的疗效。GFH018单药Ⅰ期临床试验显示了良好的药物安全性，临床前动物实验数据已提示低剂量GFH018与PD-1抑制剂联用的抗肿瘤效果。
劲方医药首席医学官汪裕博士表示，TGF-β通路已被临床确证为调节免疫微环境的关键机理之一，相关药物可应用于免疫治疗抵抗、预后不良的多种肿瘤适应症，相较于TGF-β通路相关的抗体药物，GFH-018具有差异化的小分子设计、并特异性靶向TGF-βR1受体。基于Ⅰ期单药临床试验数据，GFH018有望称为抑制成纤维母细胞生长、调节多种肿瘤微环境，并在联合用药过程中提升PD-1抑制剂的响应率。
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