10种有望治疗难治癌症的疗法

2023-10-08 14:50 · 生物探索

根据美国癌症研究协会的报告显示，在过去 30 年里，癌症治疗方面的创新疗法、医学研究、预防性护理和早期检测技术的进步使得癌症死亡率降低了 33%，拯救了超过 380 万人的生命。以

随着医学科技的不断发展，许多新的治疗方法和技术正在逐渐改变我们对难治癌症的应对方式。近期，美国食品和药物管理局批准了十种新型抗癌疗法，包括治疗乳腺癌、多发性骨髓瘤、急性髓性白血病等。根据美国癌症研究协会的报告显示，在过去 30 年里，癌症治疗方面的创新疗法、医学研究、预防性护理和早期检测技术的进步使得癌症死亡率降低了 33%，拯救了超过 380 万人的生命。以下是对10种有望治疗难治癌症疗法的总结。

肺癌

根据美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention）的数据，在美国，死于肺癌的人数比死于其他癌症的人数都多。默克公司的Keytruda（pembrolizumab）仍然是这一领域的领军药物，已被批准用于多种非小细胞肺癌（NSCLC）亚型。Keytruda等检查点抑制剂对出现炎症迹象的 "热性 "NSCLC肿瘤有很好的疗效。

然而，这种大片药物也有其局限性，一项III期试验的数据表明，它对以前接受过表皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂（EFGR-TKI）治疗的转移性非鳞状NSCLC患者效果不佳。因此，多家公司都在争相挑战 Keytruda 的主导地位。

阿斯利康的 Tagrisso：第三阶段

Tagrisso（osimetinib）是第三代表皮生长因子受体-TKI，用于治疗肿瘤完全切除后的早期表皮生长因子受体突变 NSCLC 患者。今年1月，阿斯利康报告了III期ADAURA试验的结果，显示接受Tagrisso治疗的患者5年后总生存率达到88%，死亡风险降低了一半。Tagrisso 于 2018 年获得 FDA 批准，用于一线治疗经 FDA 批准的检测发现表达特定 EFGR 突变的转移性 NSCLC 患者。阿斯利康正在研究这种药物在早期疾病中的应用以及与化疗的联合应用。

罗氏的 Tecentriq：III期临床试验

在一项IPSOS III期试验中，检查点抑制剂Tecentriq（atezolizumab）显著改善了无法接受铂双药化疗的晚期NSCLC患者的总生存期（OS）。据罗氏公司2023年7月的报告，接受Tecentriq治疗的晚期NSCLC患者两年后的生存率为24%，而接受化疗的患者只有12%。该疗法目前已被批准用于治疗NSCLC，作为手术和铂类化疗后的辅助治疗，以及与其他化疗药物的联合疗法。

结肠直肠癌

据美国癌症协会称，尽管结肠癌和直肠癌的年发病率在过去 20 年中普遍下降，但 50 岁以下年轻人的结肠直肠癌 (CRC) 发病率却迅速上升。对筛查的更多关注导致了CRC的早期发现和治疗，但晚期和转移性CRC仍然难以治疗。目前的治疗策略收效甚微，据梅奥诊所报告，治疗后五年内的复发率高达42%。葛兰素史克公司和Bold Therapeutics公司的目标是改变这一现状。

葛兰素史克的 Jemperli：第二阶段

2022年6月，葛兰素史克公司的Jemperli（多司他林单抗）在一项小型研究中显示，14名错配修复缺陷（MMRd）局部晚期直肠癌患者的完全应答率为100%。在一项针对MMRd/微卫星不稳定性高的局部晚期直肠癌患者的II期研究中，这种抗PD-1检查点抑制剂正作为一种单一疗法接受研究。FDA在其肿瘤药物咨询委员会以8比5的投票结果认为两项单臂试验 "足以描述 "该患者群体的 "获益和风险 "后，批准了该试验的开始。Jemperli目前被批准用于治疗dMMR子宫内膜癌和dMMR复发性或晚期实体瘤。

Bold Therapeutics 的 BOLD-100：二期临床试验

总部位于温哥华的 Bold Therapeutics 公司 4 月份公布的一项 II 期临床试验数据显示，BOLD-100 与标准化疗相结合，使 17 名晚期结直肠癌患者的疾病控制率达到 87%。BOLD-100 是一种同类首创的钌基小分子，通过改变未折叠蛋白反应和诱导活性氧导致恶性细胞死亡。在美国癌症研究协会（AACR）2023年会议上公布的II期试验中，接受BOLD-100联合化疗的患者中位无进展生存率为4.7个月，OS率为9.8个月，大大高于标准治疗数据。

乳腺癌

根据美国癌症协会（American Cancer Society）的数据，2023 年将新增近 30 万例浸润性乳腺癌病例。乳腺癌是开发抗体药物共轭物（ADC）的一个前景广阔的领域。以下是两种针对乳腺癌最棘手病例的前景看好的 ADC。

第一三共公司和阿斯利康公司的 Dato-DXd：第三阶段

就在世界癌症研究日到来之际，第一三共公司和阿斯利康公司报告了其ADC达托帕单抗德鲁司坦（Dato-DXd）与研究者选择的化疗方案相比的III期试验的初步结果。Dato-DXd达到了试验的主要终点，在733例既往接受过治疗的无法手术或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者中显示出统计学意义和临床意义上的改善。详细结果将在即将召开的医学会议上公布。

BioNTech 的 DB-1303：第三阶段

DB-1303 由 BioNTech 和 DualityBio 共同开发，是一种抑制拓扑异构酶-1 的 ADC，拓扑异构酶-1 是一种参与 DNA 复制的酶。这两家公司正在将这种药物引入 III 期试验，用于治疗 HER2 低、HR+、内分泌治疗后疾病进展的转移性乳腺癌患者。在I/II期临床试验中，接受DB-1303治疗的患者平均疾病控制反应率为88.5%，耐受性良好。III期试验将在约466名患者中评估DB-1303对化疗的疗效和安全性。

胃癌

美国癌症协会称，胃癌或胃癌发展缓慢，主要影响 65 岁及以上的人。通常情况下，胃癌是在转移到身体其他部位后的晚期才被诊断出来的。Corridon 指出，侵袭性癌症的临床试验可能很复杂，因为有症状的患者可能不想等待试验，而是选择目前可用的治疗方法。尽管临床试验面临挑战，但各公司仍在努力为转移性疾病患者创造解决方案。

安斯泰来公司的唑贝妥昔单抗：第三阶段

在一项针对CLDN18.2阳性、HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界腺癌（GEA）患者的III期试验中，唑贝妥昔单抗与化疗方案联合使用可将疾病进展或死亡风险降低31.3%。研究期间记录的中位生存期为 14.39 个月。GLOW III 期研究的结果以及安斯泰来公司 SPOTLIGHT 研究的积极结果将作为全球监管申请的基础。

Leap Therapeutics 的 DKN-01：第二阶段

DKN-01 由总部位于马萨诸塞州剑桥的 Leap Therapeutics 公司开发，是一种抗 Dickkopf-1 (DKK1) 抗体，能降低 DKK1 的表达，而 DKK1 的表达与胃癌患者疾病预后恶化和化疗反应差有关。在 2023 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的一项 II 期研究中，在晚期胃癌或 GEA 患者中，该抗体与 BeiGene 的 tisleizumab 和化疗联合使用，总反应率达到 73%。

癌症疫苗

癌症疫苗利用人体自身的免疫系统来对抗癌症，是一个快速增长的市场，Precedence Research 预测未来十年的复合年增长率将达到 11.4%。以下是几个值得密切关注的产品。

OSE 免疫治疗公司的 Tedopi：III期临床试验

Tedopi 是一种晚期 NSCLC 疫苗，在一项 III 期临床试验中，与化疗相比，Tedopi 显著提高了患者的生存率，达到 44.4%。该疫苗是一种基于 T 细胞表位的新型癌症疫苗，针对五种肿瘤相关抗原，刺激肿瘤特异性 T 细胞的扩增。计划进行 III 期试验，以支持 Tedopi 在免疫检查点抑制剂二线 NSCLC 二次耐药患者中的监管注册。

默克和 Moderna 的个性化黑色素瘤疫苗：第三阶段

包括黑色素瘤在内的皮肤癌是美国最常见的癌症。默克和 Moderna 的合作伙伴正在启动一项关键的高风险黑色素瘤 III 期试验，该试验将基于 mRNA 的个性化癌症疫苗与 Keytruda 结合使用。该疫苗根据每位患者肿瘤的独特突变，编码了多达 34 种个性化的新抗原。在一项 IIb 期试验中，与接受 Keytruda 单药治疗的患者相比，联合用药可使复发或死亡人数减少 44%。该组合疗法还将远处转移或死亡风险降低了 65%。

总的来说，虽然这些治疗方法仍处于发展阶段，并面临诸多挑战，但这些新的治疗方法为我们提供了新的视角和工具来对抗难治性癌症，也为我们提供了对未来充满希望的展望。我们已经迈出了走向胜利的第一步，在未来，期待这些治疗方法能够为全球的癌症患者带来更大的希望和更好的生活质量。

文章来源“生物谷”

关键词：治疗难治癌症