报告题目为“针对肿瘤特异性靶点ROR1的基于PBD的ADC CS5001开发中的转化医学研究”。其中，CS5001在多种细胞株移植瘤（CDX）和三阴性乳癌的人源性异种移植小鼠模型（PDX）中显示出ROR1靶点依赖的显著抗肿瘤活性。
基石药业首席科学官谢毅钊博士表示：“我们非常高兴能够在世界抗体药物偶联大会上以口头报告形式公布CS5001的转化医学研究成果。此次公布的CS5001转化医学研究数据令人鼓舞，研究结果显示即使在表达水平相对较低的情况下，CS5001仍展现出靶点依赖的显著抗肿瘤活性。这一发现，结合我们观察到的CS5001的显著旁观者杀伤效应，进一步凸显了CS5001在有ROR1表达的恶性实体肿瘤领域的治疗潜力。这些数据支持CS5001的进一步临床开发。”
据了解，作为全球研发最快的ROR1 ADC之一， CS5001正在开展I期剂量递增研究。CS5001的全球多中心剂量发现I期临床研究已经完成了多个剂量水平的安全性评估，结果表明CS5001安全性和耐受性良好。此前，在2021年第33届国际分子靶标与癌症治疗大会上，CS5001 的临床前研究数据作为重磅研究摘要（late-breaking abstract, LBA）形式展示。研究数据表明：CS5001在多种表达ROR1肿瘤细胞系展现出了较强的选择性细胞毒性，并在血液和实体肿瘤异种移植小鼠模型中均显示出显著的体内抗肿瘤活性。
ADC对肿瘤特异性细胞的杀伤依赖于靶点介导的内吞和细胞毒性有效载荷的释放。CS5001是一款携带超强力吡咯苯并二氮䓬啶（PBD）荷载的ADC，旨在通过受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）介导的细胞毒性最大化，ROR1是一种肿瘤特异性受体，在多种血液瘤和实体肿瘤表面皆有表达。
基石药业的该项CS5001转化医学研究重点探索其在实体肿瘤中的开发潜力，包括评估人体各种实体肿瘤样本中ROR1的表达情况，探索CS5001在体外细胞毒性和体内疗效以及其对ROR1表达的依赖性，以验证ROR1表达作为CS5001后续临床开大的潜在预测生物标志物。结果表明，ROR1在多种实体瘤组织中有表达，且CS5001对多种表达ROR1的血液瘤及实体瘤细胞展现出了较强的细胞毒性。CS5001在实体瘤CDX和三阴性乳腺癌PDX模型中也显示出显著的对ROR1表达的依赖性趋势。
业内人士认为，CS5001有望成为ROR1高表达的血液肿瘤和恶性实体瘤中都具有精准治疗潜力的候选药物，ROR1表达将作为CS5001药效的潜在预测性生物标志物在一期临床试验中进行探索。谢毅钊博士表示：“CS5001全球多中心I期临床研究已在加速进行中，我们将快速全面推进CS5001的全球同步开发，期待早日为患者带来更优的治疗
