根据世界卫生组织关于产妇心理健康的2020年度报告数据显示，全球大约10%的孕妇和13%刚分娩的妇女经历了精神障碍，其中主要是抑郁症[1]。
产后抑郁症状表现严重影响身心健康，甚至是危害妇女生命安全，其症状常表现为对事物失去兴趣或精力、情绪低落、睡眠或饮食习惯改变、思维能力降低、注意力无法集中、无价值感，甚至出现自杀的想法。因此，应高度重视抑郁症高发的孕产妇人群的心理健康。对于已经出现抑郁症状的，应及时给予治疗。
2月14日，PureTech宣布将推进LYT-300（口服四氢孕酮）用于潜在治疗焦虑症和产后抑郁症 (PPD)。预计将于2023年上半年在健康志愿者中开始一项安慰剂对照的2a期概念验证社交焦虑临床试验，该项临床试验将于2023年底得出结果。此外，该公司将于2023年下半年启动一项针对产后抑郁症女性的开放标签的2a期概念验证临床试验。
图1 公司公告（图源：[1]）
焦虑症使最常见的精神障碍之一，其影响了近30%的成年人。焦虑症有多种类型，包括广泛性焦虑症、恐慌症和社交焦虑症，其特点表现为过度恐惧。PPD的特点是极度悲伤、精力、睡眠和食欲发生变化。
LYT-300是一种临床治疗候选药物，正在开发作为焦虑症和产后抑郁症的潜在治疗方法。LYT-300使用PureTech的GlyphTM技术开发平台，是一种天然四氢孕酮的口服前药。四氢孕酮已显示出治疗抑郁症和其他神经系统疾病的潜力，四氢孕酮的静脉制剂已获得FDA批准，并作为60小时输液给药，用于治疗产后抑郁症。
PureTech于2022年完成了LYT-300的1期临床试验，试验结果表明，口服LYT-300使受试者体内血液中四氢孕酮的水平达到或高于与PPD治疗益处相关的水平，是口服四氢孕酮的9倍，证明了受试者的口服生物利用度、耐受性和GABA A受体靶点参与。
对此，PureTech首席医疗官医学博士Julie Krop表示：“我们相信LYT-300是最先进的天然四氢孕酮口服前药，因此有潜力释放四氢孕酮的全部治疗益处。使用我们专有的GlyphTM平台，我们无需对天然神经类固醇进行永久性化学修饰，即可使天然四氢孕烷醇酮具有口服生物利用度。这种差异化的方法利用了四氢孕酮经过验证的速效功效，可以为患有各种神经和神经精神疾病（包括焦虑症和产后抑郁症）的患者提供增强的治疗益处”。
接下来，PureTech将继续推进LYT-300用于治疗焦虑症和产后抑郁症。
就社交焦虑试验设计来说，安慰剂对照的2a期概念验证试验将在大约50名健康志愿者中评估焦虑相关患者报告结果的短期变化，该试验将使用经过验证的模拟社交焦虑的临床模型进行。
就产后抑郁症试验设计来说，这项开放标签、2a期、概念验证试验将在少数患有中度至重度PDD的患者中评估LYT-300。鉴于四氢孕酮在该人群中的已知疗效，它旨在为该人群中LYT-300的剂量选择提供信息，并将评估HAM-D量表以及其他相关药效学标志物的分数。
产后抑郁症在开始时可能会被误以为产后情绪低落，但体征和症状表现却很严重，且持续时间久，可能逐渐会影响照顾婴儿以及处理其他日常事务的能力，对孕产妇以婴幼儿都会产生很大影响。因此，要时刻关注孕产妇的心理健康状态，在出现异常时及时给予积极干预。
参考资料：
[1]World Health Organization.Maternal mental health[S/OL].[2020-09-27].https://www.who.int/mental_health/maternal-child/maternal_mental_health/en/.
[2]https://www.biospace.com/article/releases/puretech-to-advance-lyt-300-oral-allopregnanolone-for-the-potential-treatment-of-anxiety-disorders-and-postpartum-depression/
