近日，诺华迎来喜讯——美国FDA宣布批准其药物Rydapt（midostaurin）上市，与化疗联合使用治疗FLT3阳性的急性骨髓性白血病初治患者。值得一提的是，在该适应症上，midostaurin是25年来的首款新药，也是第一款与化疗联用治疗急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia，AML）的靶向疗法。
急性骨髓性白血病是一种罕见，但侵袭性极高的血液与骨髓癌症。据估计，今年美国将约有21000名患者被诊断患有该疾病，而其中高达三分之一带有FLT3基因突变。FLT3基因编码的蛋白质是一类细胞表面的受体，在特定血细胞的增殖起到了关键性的作用。当该基因发生突变时，就会让白血病的病情快速进展。因此，与其他急性骨髓性白血病患者相比，带有FLT3基因突变的患者有更高的复发率，生存率也更低。然而在过去的25年里，白血病的治疗策略相对而言没有出现太大的变化。因此，这些FLT3基因突变患者的生命也一直处于极高的风险下。
▲Midostaurin的分子结构（图片来源：维基百科）
由诺华研发的midostaurin则彻底改变了这一现状。作为一种激酶抑制剂，midostaurin能抑制FLT3与KIT等在细胞生长过程中的多种关键酶，干扰癌细胞生长与增殖。这款药物在研发过程中得到了业界的很多关注，也收获了FDA颁发的突破性疗法认定、孤儿药资格与优先审评资格。
在一项史上规模最大的FLT3阳性急性骨髓性白血病3期临床试验中，研究人员招募了717名新近得到诊断的初治患者，并将他们随机分为两组，一组接受midostaurin与化疗的联合疗法，一组只接受化疗。研究发现，与只接受化疗的对照组相比，接受联合疗法的患者在总生存期上有着显著的改善，死亡风险降低了23%（HR = 0.77；95% CI：63%，95%；双尾检验p值为0.016）。此外，研究人员统计了这些患者的无事件生存期（Event Free Survival），分析了患者出现复发、死亡或在治疗后60天内未达到完全缓解的数据。研究也表明，接受联合疗法的患者其无事件生存期中位数为8.2个月，而仅接受化疗的患者的数据为3.0个月。基于这些出色的数据，FDA在今日批准midostaurin上市。
为了更好地诊断带有FLT3基因突变的患者，FDA今日也批准了Invivoscribe Technologies研发的LeukoStrat CDx FLT3突变检测方法，用于筛选患者的FLT3基因中的内部串联重复突变或酪氨酸激酶区域突变。此外，FDA也批准midostaurin治疗另一种血液癌症——晚期系统性肥大细胞增多症。
“Rydapt是首个能与化疗联用，治疗急性骨髓性白血病的靶向疗法，” FDA肿瘤卓越中心（Oncology Center of Excellence）主任兼FDA药物评估与研究中心血液学与肿瘤产品办公室主任Richard Pazdur博士说：“对特定基因突变的诊断能力意味着医生们能找到特定的患者群体，使他们从这款疗法中受益。”
▲Midostaurin的上市将造福缺乏合适疗法的白血病患者（图片来源：诺华官方网站）
“Rydapt对那些多年来只有有限治疗手段的患者来说是一个标志性的进步，它是首个，也是唯一一个针对这一疾病的靶向疗法，”诺华肿瘤的首席执行官Bruno Strigini博士说道：“我们对在血液学疾病的领先地位感到自豪，并将继续努力，把更多创新药物带给全球患者。”
在诺华本款新药在今日的上市之余，武田（Takeda）子公司ARIAD Pharmaceuticals的肺癌新药brigatinib在今日得到了美国FDA的加速获批，Radius Health的骨质疏松症新药也同样于今日获批。在2017年的短短四个月内，美国FDA已经批准了18款新药，相比去年同期翻了一倍有余。我们也在此祝愿更多新药能在今年问世，造福患者。
参考资料：
[1] Novartis receives FDA approval for Rydapt® in newly diagnosed FLT3-mutated acute myeloid leukemia (AML) and three types of systemic mastocytosis (SM)
[2] FDA approves new combination treatment for acute myeloid leukemia
