近日来自上海同济大学附属第十人民医院和第六人民医学的研究人员在新研究中揭示了大肠癌进程的一个关键调控因子miR-17-5p及其分子机制，相关论文“Elevated oncofoetal miR-17-5p expression regulates colorectal cancer progression by repressing its target gene P130”发表在《自然—通讯》（Nature Communications）杂志上。
上海同济大学附属第十人民医院的秦环龙（Huanlong Qin）教授和马延磊（Yanlei Ma）博士为这篇论文的共同通讯作者。秦环龙教授主要从事胃肠道疾病的外科基础与临床研究，包括肠道屏障功能障碍及防治和大肠癌蛋白质组学和代谢性标志物的研究。以第一作者身份先后发表学术论文180余篇，SCI收录论文45篇，累计影响因子176.3分。
大肠癌又称结直肠癌，是目前在临床上非常常见的一种肿瘤，在国内的发病率处于第三位，而且其发病率仍呈逐渐上升的趋势，是一种导致人死亡的重要疾病。人们对于大肠癌认识不足，因此在临床上发现的大肠癌多数为中晚期肿瘤，治疗效果差，复发率高。
microRNAs（miRNAs）是一类长度为18—24个核苷酸的非编码小分子RNA。它主要通过与靶标基因3’UTR的完全或不完全配对，降解靶标基因mRNA或抑制其翻译，从而参与调控个体发育、细胞凋亡、增殖及分化等生命活动。近年随着肿瘤研究的深入，miRNA已经成为肿瘤生物治疗领域的一个新亮点，越来越引起研究人员的关注。目前，人类已经发现400余种miRNA，可以调控人体中1/3基因的表达水平。如果相关的miRNA发生突变，激活相关癌基因的表达或引发抑癌基因的缺失，就会导致肿瘤的发生。
在这篇文章中，研究人员发现miR-17-5p是大肠癌进程的关键调控因子。研究人员证实miR-17-5p是一种癌胚miRNA，其通过靶向P130编码基因，随后激活Wnt/β-catenin信号通路调控了肿瘤形成和进展。利用来自两个大肠癌癌患者群体的样本，研究人员发现相比肿瘤低水平表达miR-17-5p的患者，肿瘤高水平表达miR-17-5p的患者总体生存率较短，然而他们对于辅助化疗的反应却更好。研究结果还发现miR-17-5p和P130表达之间存在强大的负相关关系。
这些结果表明miR-17-5p是大肠癌进展一个至关重要的决定子，miR-17-5p表达增高通过抑制它的靶基因P130从而调控了大肠癌的进程。新研究为我们提供了一个大肠癌潜在的治疗或诊断/预后靶点。
Elevated oncofoetal miR-17-5p expression regulates colorectal cancer progression by repressing its target gene P130
Yanlei Ma, Peng Zhang, Feng Wang, Huizhen Zhang, Yongzhi Yang, Chenzhang Shi, Yang Xia, Jiayuan Peng, Weijie Liu, Zhe Yang & Huanlong Qin
MicroRNAs (miRNAs) are essential for regulating normal embryonic development and carcinogenesis. Here we report that miR-17-5p, an oncofoetal miRNA, is a key regulator of colorectal cancer progression. We show that miR-17-5p is an oncogenic miRNA that regulates tumorigenesis and progression by targeting the gene encoding P130 and subsequently activating the Wnt/β-catenin pathway. Using specimens from two large cohorts of colorectal cancer patients, we found that patients whose tumours had high miR-17-5p expression had shorter overall survival rates but showed a better response to adjuvant chemotherapy than did patients whose tumours had low miRNA expression. We also observed a strong inverse correlation between miR-17-5p and P130 expression. The current findings suggest that miR-17-5p is a crucial determinant of colorectal cancer progression.
