自大流行开始以来，几种变种已经确定了 5 种病毒，其中 5 种被世界卫生组织定义为关注的变种：Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron。这些变体在传播能力、病程和疾病严重程度方面有所不同。此外，它们可能会影响疾病诊断、降低对治疗的敏感性、降低疫苗介导的对严重疾病的保护作用，并产生长期后遗症。
图1 研究成果（图源：BMJ）
近日，British Medical Journal发布了题为：“Long covid outcomes at one year after mild SARS-CoV-2 infection: nationwide cohort study ”的研究论文。这项全国性研究表明，轻度新冠患者存在后遗症的风险，但其中大部分在诊断后一年内得到解决。
这项研究的主要目的是比较未感染者和轻症新冠患者之间大量健康结果的长期发生率。此外，研究了轻症新冠患者与不同年龄和性别亚组以及感染不同 SARS-CoV-2变体后的长期健康结果之间的关联。最后评估了从轻度疾病中康复的接种疫苗和未接种疫苗的人在长新冠临床后遗症方面的差异。
感染新冠后引起的急性疾病多种多样，范围从无症状或轻度呼吸道疾病到多系统危及生命的综合症。大多数病例会在最初症状出现后的两到四个星期内消退；然而，越来越多的证据表明存在长期后遗症，也称为长新冠。长新冠的临床定义仍在演变，但到目前为止，它已被定义为自原发性covid-19，这不能归因于替代条件。可表现为呼吸困难、乏力、肌痛、咳嗽、认知功能障碍、胸痛、心悸等多种多器官症状，其患病率和严重程度各不相同。
long covid的免疫机制和病理生理学仍在研究中，但一些风险因素已经确定，包括年龄较大；预先存在的合并症，如肥胖、心血管疾病、慢性肺病、肾病、高血压和糖尿病；初始疾病严重程度；和女性。截至2022年3月，英国已有150万人（占人口的 2.4%）完成了一项自我报告的调查，描述了在初次感染后持续 4 周以上的长新冠症状，主要是疲劳、呼吸急促、嗅觉丧失、味觉丧失和注意力难以集中。
研究团队使用了以色列一家大型公共医疗机构的电子记录，该机构在2020年3月1日至2021年10月1日期间，记录了近200万人的新冠检测数据。研究团队在一组感染和匹配的未感染的人群中分析了70多种长新冠症状，这些人平均年龄25岁，51%为女性。
图2 研究队列（图源：BMJ）
研究团队比较了未接种疫苗的人在感染后早期（30-180天）和后期（180-360天）的情况，包括是否感染COVID-19，年龄、性别和感染的突变株情况。在同一时期内，还比较了接种疫苗和未接种疫苗的COVID-19患者的情况。
每10000名患者中，感染者和未感染者之间的风险差异包括：
■ 嗅觉障碍和味觉障碍（早期风险差异 19.6；晚期风险差异 11.0）
■ 注意力和记忆力障碍（早期 12.8；晚期 13.3）
■ 呼吸困难（早期 85.7；晚期 35.4）
■ 心悸（早期 22.1；晚期 8.3）
研究结果显示，新冠感染与几种疾病风险增加显著相关，包括嗅觉和味觉丧失、注意力和记忆障碍、呼吸困难、虚弱、心悸、链球菌扁桃体炎、头晕，这些症状在感染后早期和后期都有。而脱发、胸痛、咳嗽、肌肉疼痛和呼吸系统疾病在感染后早期存在，但在后期得到缓解。
与未感染的人相比，轻症新冠患者在感染后早期出现嗅觉和味觉丧失的风险增加4.5倍（每1万人中增加20人），在感染后期出现的风险增加3倍（每1万人中增加11人）。在12个月的研究期间，感染后的总体负担最高的症状是虚弱（每10000人中有136人）和呼吸困难（每10000人中有107人）。
在感染 SARS-CoV-2 的人群中，这些结果的风险比要高得多。链球菌扁桃体炎和头晕的风险显着但较低。在儿童中，SARS-CoV-2 感染与更高的结膜炎风险相关。
脱发、胸痛、咳嗽、肌痛和呼吸系统疾病的风险仅在早期显着增加。总的来说，男性和女性之间存在细微差别。
与未接种疫苗的COVID-19感染者相比，接种疫苗的COVID-19感染者出现呼吸困难的风险较低，其他疾病的风险相似。
综上，研究得出大多数轻症新冠感染者的持续性症状在1年内消失，约10.1%的感染者在1年后仍存在持续症状。与所有症状消退较慢相关的因素是：高龄、女性、癌症史、吸烟史、较高的BMI和急性期症状较多。这也表明，需要对新冠感染者的合并症进行合理管理，以减少其症状的持续时间。
此外，研究存在一定局限性，在随访问卷中收集了关于症状持续时间的详细信息，不能排除回忆偏倚，受试者描述的症状可能与SARS-CoV-2感染无直接相关性。
参考资料：
[1]https://www.bmj.com/content/380/bmj-2022-072529
[2]https://mp.weixin.qq.com/s/2cG7FzxlJbfR1PCzNX5umA
[3]https://mp.weixin.qq.com/s/jWMLB26MTnCOHbw64o33pw
