突破研究瓶颈 向海洋要药

2011-08-23 17:00 · Cherry

香山科学会议日前召开了以“海洋微生物来源的创新药物前沿研究”为主题的第396次学术讨论会。

未来将开发新型海洋药物和功能食品(图)

科研创新无止境:上九天揽月,下深海找药。为促进国际间海洋微生物天然产物研究者的学术研究交流,回顾总结全球海洋微生物天然产物研究进展,提升国内海洋微生物天然产物研究水平和国际竞争力,促进我国自主产权新药的开发,香山科学会议日前召开了以“海洋微生物来源的创新药物前沿研究”为主题的第396次学术讨论会。上海交通大学教授邓子新,中科院微生物所研究员张立新等来自国内外的微生物学、化学和药学等学科领域的50余位专家学者,围绕海洋来源微生物药物的国际研究进展,(海洋来源)微生物药物及大规模筛选技术和(海洋来源)微生物天然产物的生物合成及合成生物学研究前景进行了广泛交流和深入研讨。

2001年诺贝尔化学奖得主Barry  Sharpless教授向与会专家介绍了运用原位点击化学进行新药研究的策略,其基本思想是利用碳—杂原子成键反应快速合成大量具有结构多样性的化合物,该技术所具有的高效和高控制性等优势,使其成为目前国际医药领域最吸引人的发展方向。

与会专家认为:当前心血管疾病、恶性肿瘤等多种疾病日益严重地威胁着人类健康;新的耐药菌株的不断出现和各种新发疾病都迫切需要寻找新的、特效的药物来预防和治疗。陆生药源日渐减少,而海洋中生活着大量种类繁多的生物,蕴藏着大量的生物活性物质,因此,向海洋要药应成为今后我国医药和生物领域研究的重要方向。地球上超过70%的面积为海洋所覆盖,其中大多数都属于深海区域,生长在海洋这一特殊环境(高盐、高压、缺氧、缺少阳光等)中的海洋生物,在其生长和代谢过程中,产生并积累了大量具有特殊化学结构并具有特殊生理活性和功能的物质,是开发新型海洋药物和功能食品的重要资源。

大量研究显示,从海洋微生物中发现的生物活性物质包括胺及酰胺类、吲哚生物碱类、乙酰配基类、环肽类及聚丙酸酯类,其生物活性包括抗菌、抗肿瘤、抗病毒、酶及酶的抑制活性等,因此,海洋微生物作为活性物质的新来源,具有重要的研究潜力。同时,分离技术和结构分析技术的的长足进步,使从海洋微生物中获取含量很低、结构复杂的化合物具备了技术上的可行性;并且在过去的几十年间有大量海洋来源天然产物被发现,进一步证明了从海洋获得新的天然产物的可能性。

专家同时指出,海洋微生物来源药物研究取得突破,需要突破以下几个主要的瓶颈问题:一是由于海洋生态环境的特殊性,海洋特异的或海洋生物共附生的微生物药物产生菌难于培养或培养发酵条件苛刻;二是海洋微生物的遗传操作系统缺乏或效率低下;三是由于海洋微生物药物的研发历史较短,微生物药物产生菌产业化相关的上中下游技术和工艺不够完善;四是总体研究力量相对薄弱,相关学科发展不均衡。

专家建议:利用海洋微生物药物生物合成基因资源,实现现有临床药物的结构衍生和定向改造;以陆生微生物药物工业产生菌为出发点,建立不同类型药物异源表达的底盘宿主,同时优化大片段高效转移系统,实现海洋微生物药物生物合成基因簇的异源表达和药物的高效合成;开展海洋微生物药物产生菌的功能基因组学研究,寻找并突破其海洋特异性生长相关的决定基因及机制,将其“驯化”为易于遗传操作、发酵性能良好的微生物药物工业产生菌。长期以来,我国的药物研究和开发都以跟踪和仿制研究为主,海洋药物的研究也没有例外,因此从我国海洋微生物中寻找高效低毒的活性天然产物具有重要的科学和经济意义,  也符合国家的利益和可持续发展的战略需求。

在讨论中,与会专家对海洋微生物来源药物的国际进展,特别是对比欧盟、美国和澳大利亚的十年计划展开了激烈的讨论,认为中国科学家在此领域已经处于旗鼓相当的地位,但是如果中国今后不重视海洋微生物来源药物的发展,不尽早建立和整合系统化的研究平台和专业研究团队,很可能丧失目前在海洋来源天然产物数量上的微弱优势,错失发展良机。目前对海洋微生物来源的药物研发已经成为国际必争之地,急需国家设立大项目指南,系统组织和凝练队伍。建立针对海洋微生物的突破性分离培养方法,深入挖掘基因组、利用合成生物学技术优化元件、底盘,创造新微生物及其代谢产物等将是今后研究的重点。

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