美国食品药品管理局FDA和辉瑞公司宣布索坦(苹果酸舒尼替尼)已经获准用于治疗进行性、分化良好的胰腺内分泌肿瘤(NET),适用人群为无法行手术切除的局部晚期或转移性疾病患者。
索坦是一种口服多激酶抑制剂,通过阻断参与癌症生长、增殖和扩散的多个分子靶点发挥作用。血管内皮生长因子受体和血小板源性生长因子受体是索坦的两个重要靶点,这两种受体在许多类型的实体瘤中都有表达,被认为在血管生成中起关键作用。索坦还能抑制对肿瘤生长非常重要的其他靶点。
在因胰腺NET接受索坦治疗的患者中,报告最多的不良反应有腹泻、恶心、呕吐、疲乏、食欲不振、高血压、无力、腹痛、口腔炎、中性粒细胞减少以及头发颜色改变。
在索坦的临床试验和上市后应用中均观察到了肝毒性的表现,有时为重度肝毒性,甚至导致死亡。在开始治疗前、每个周期的治疗期间以及根据临床情况进行肝功能检查。在发生3级或4级药物相关的肝脏不良事件时,应该中断索坦治疗,若仍无缓解迹象则应终止索坦用药。对于随后肝功能检查出现严重改变或表现出其他肝衰竭体征或症状的患者,不应重新开始索坦治疗。
在接受索坦治疗的患者中曾观察到左室射血分数下降至正常下限之下、心力衰竭甚至死亡,因此对合并心脏病的患者应密切监测充血性心力衰竭的临床症状和体征。另外,还应监测患者是否出现高血压,并按照需要采取标准的抗高血压药物进行治疗。对于接受索坦治疗的患者,应该在各个治疗周期开始之时进行全血细胞计数、血小板计数和血清生化检查。
索坦在此之前已获得FDA批准用于治疗转移性肾细胞癌和胃肠道间质瘤患者。
