新药研发的8个步骤，从中可以看出新药研发需要投入大量的时间、金钱和人力。
众所周知，新药在被批准上市前要经过三期临床试验。第一期测试药物的耐受性和安全性，受试对象一般为健康志愿者。第二期测试药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，并确定给药剂量。第三期是治疗作用的确证阶段，属于大规模的临床试验，有数百甚至数千个志愿者参与。
第三期临床试验是药物被批准上市前最重要的临床试验，它的目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。在这个关键阶段，如果试验失败，不能被批准上市，那么之前所付出的大量时间和努力很有可能瞬间功亏一篑。很多小公司在宣布三期试验失败后，股价立刻暴跌，而在宣布药物经过批准后，股价又立刻上涨，从这也可以看出，新药研发有时候更像是资本游戏，高收益的同时也伴随着高风险。
以下是2012年五个三期临床实验失败的药物，非常令人惋惜。
罗氏胆固醇药物dalcetrapib III期临床试验失败
2012年5月7日，在审查了乏善可陈的疗效数据后，瑞士制药巨头罗氏(Roche)公司已放弃了胆固醇药物dalcetrapib的开发，该药曾是罗氏公司最具前途的候选药物之一。罗氏的失败也为默沙东(Merck & Co)和礼来(Eli Lilly)公司正在开发的类似药物带来了负面的关注，这些药物用于提高机体"好"胆固醇(即高密度脂蛋白胆固醇，HDL-C)水平，防治心血管疾病。
罗氏宣布，对名为dal-OUTCOMES的重要III期试验进行了中期评估，dalcetrapib在提高HDL-C方面缺乏疗效。该公司曾期望，将dalcetrapib添加到标准护理中能为冠心病患者带来益处。Dal-OUTCOMES试验及所有相关研究项目均已终止。
罗氏在dalcetrapib项目上投入了巨额资本，为该公司进入心血管药物领域开辟了道路，先前预计该药的销售潜力将达到100亿美元左右。Dalcetrapib项目的失败，也突出了研发新的心血管药物以改善标准他汀类药物治疗所面临的巨大挑战。
默克胃腺癌药物Erbitux的III期临床试验未达主要终末点
2012年7月5日，德国默克公司(Merck)宣布代号为EXPAND的III期临床试验结果，该试验用以评价Erbitux(cetuximab)+顺铂(cisplatin)+卡培他滨(capecitabine)治疗晚期胃腺癌包括食管胃交界腺癌患者的疗效。经独立审查委员会(IRC)决定，试验没有达到其主要终末点，即延长患者的无进展生存期(PFS)。
该试验的次要终末点为总生存率(OS)、经IRC判定的最佳总反应率、安全性及生活质量。
EXPAND是一个多中心、开放标签、随机且设有对照的临床试验，共包含来自拉丁美洲、欧洲、亚太地区及日本的25个国家、150个中心的904例患者。
Erbitux+cisplatin+capecitabine疗法没能显着增加晚期胃腺癌患者的无进展生存期。公司表示，此结果并不影响Erbitux用于此前获批的适应症——转移性结直肠癌及头颈部癌的疗效。
Merck公司股票在法兰克福的Xetra证劵交易所跌幅达2.05%，即1.64欧元，至78.31欧元。
安进中止胰腺癌药物ganitumab III期临床试验
2012年8月，安进公司(Amgen)宣布，经监管其临床试验的独立数据监测委员会(DMC)给出评审建议后，公司决定停止ganitumab(AMG 479)III期临床研究GAMMA，即吉西他滨(gemcitabine)联合ganitumab在转移性胰腺癌的试验。
公司表示，DMC的结论是，较吉西他滨单独疗法，加入ganitumab的联合疗法对患者在主要终末点，即总生存期(OS)方面并未表现出具有统计学意义的显著改善。
GAMMA研究是一项随机、多中心、双盲的III期临床试验，旨在确定作为转移性胰腺癌患者的一线疗法时，ganitumab+吉西他滨疗法中是否能比吉西他滨+安慰剂疗法对患者的总生存期有所提高。
安进表示，公司已与监管机构取得联系，且正在通知研究调查人员以中断ganitumab疗法在GAMMA试验，及另一项在局部晚期胰腺癌中实施的II期临床试验。
Ganitumab是种靶向胰岛素样生长因子1型受体(IGF1R)的全人单克隆抗体。
Agennix公司肺癌药物talactoferrin三期临床试验失败
2012年8月6日，德国生物技术公司Agennix公布了其用于治疗非小细胞肺癌的三期实验结果，相对安慰剂组，药物组的患者病情出现了更为严重的恶化。据彭博社评论，这一三期临床的惨败使得公司能否在激烈的市场竞争中生存成了疑问。
据谷歌财经报道，Agennix的股价暴跌了70%以上，市值缩水至3440万美元。许多投资公司认为Agennix很难挺过眼前的难关。
该公司的免疫治疗药物talactoferrin最终未能达到预期的主要目标。在服用安慰剂的肺癌患者平均生存时间为7.7个月的前提下，服用这一实验性蛋白质药物的患者组仅有平均7.5个月的生存期。根据Agennix的对外声明，公司正准备采取行动来降低研发成本，并已经在着手一个新的研究路线。公司的财务总监Torsen Hombeck告诉记者一切举措已经在按部就班的筹划之中。
然而外界却并不这样认为。法兰克福Close Brothers Seydler研究公司的分析师明确对彭博社表示有关于talactoferrin的故事已经结束，Agennix目前最好的办法是寻求与其他公司的合并。
赛诺菲前列腺癌药物Zaltrap III期临床试验败北
2012年4月5日，赛诺菲(Sanofi)公司和Regeneron制药公司宣布，其合作开发的抗癌药物Zaltrap(也称aflibercept)在一项关于前列腺癌治疗的III期研究中未达到预期目标，不过，美国当局正在审查该药用于结肠癌的治疗。
去年12月，Regeneron公司称，赛诺菲公司已撤回有关抗癌药Zalrap的上市审批申请，并计划在今年年初重新提交。
"该项III期研究未达到改善前列腺癌患者整体存活率的预期目标，"赛诺菲公司称。
不过，美国FDA已授予Zaltrap用于结肠癌治疗的优先审查地位(priority review)，赛诺菲公司在周四发表的声明中补充道。FDA计划在8月4日作出决定。优先审查将减少FDA审查药物申请的时间，从10个月减少至6个月。
一种药物，如果初步显示其对一些无足够疗法的疾病具有治疗的潜力，或与市售药物相比具有显着的改善作用，则该药物对这些疾病的治疗将被授予优先审查地位，赛诺菲公司称。
"赛诺菲公司和Regeneron公司将继续致力于Zaltrap的开发，"赛诺菲公司肿瘤学主任Dabasish Roychowdhury在声明中称。
延伸阅读：某些药物失败后可通过基因测序重获新生（中国科学报）
这个膀胱癌患者的转移瘤在服用了一种试验药物后消失了。
大多数试验性癌症药物根本无法推向市场，因为它们在早期的临床试验中并没有帮助足够多的人。然而即便在这些“失败”的药物试验中，研究人员依然能够看到一些病人的肿瘤明显缩小了。由于目前还不清楚为什么一些人对药物有响应而大多数人没有，科学家通常都是摇摇头后继续前进。然而研究人员在8月23日报告说，通过对这样一个异常病人的肿瘤进行全基因组测序，他们已经找到了当她服用一种对其他人没有帮助的试验药物后，肿瘤完全消失的原因。这种癌症药物如今有了一个新的生机，并且这样的试验或许有助于挽救其他在实验室研究中表现出希望，但在临床测试中早早败下阵来的癌症药物。
美国纽约市纪念斯隆—凯特琳癌症中心（MSKCC）的研究人员，对于一位转移性膀胱癌女患者在接受了一种名为依维莫司的药物治疗后肿瘤全消的案例感到困惑不解这种药物的靶点是参与细胞生长的被称为mTORC1的蛋白质。依维莫司对于临床试验中的大多数人都没有作用，并且作为单一的膀胱癌治疗药物已经被放弃。然而MSKCC及纽约市维尔康奈尔医学院的内科学家David Solit指出，这位患者在两年半的时间里都没有患上癌症对于这种耐受化疗的癌症而言，这是一个“史无前例的漂亮结果”。
Solit的研究小组针对mTORC1通道中的几个基因突变对这位女患者的肿瘤进行了测试，但却一无所获。因此在与加利福尼亚大学旧金山分校生物信息学家Barry Taylor的实验室的合作中，为了进行全基因组测序，Solit的研究小组向一间商业实验室寄出了一份女患者的肿瘤样本。
通过将肿瘤基因组与女患者的正常脱氧核糖核酸（DNA）进行比较，研究人员在两个基因NF2和TSC1（1型结节性硬化症复合体）中发现了突变，实验室研究已经表明，这两种基因都位于mTORC1的通道中。TSC1（而非NF2）中的突变还出现在其他几个膀胱癌样本中。尽管TSC1并没有显示在科学家的“雷达”上，但这种基因可能参与其中是讲得通的：生下来就携带了一个TSC1突变的人后来会发育出良性肿瘤。研究人员随后在同一个失败的药物试验中另外13名患者体内寻找了TSC1突变。研究人员在8月23日的美国《科学》杂志网络版上报告说，其中4位肿瘤缩小患者的TSC1存在突变，但在剩下的9人中，只有1人携带了突变却没有对药物发生响应。
Solit和其他学者打算对肿瘤携带了一个TSC1突变的膀胱癌患者进行筛查，从而使其能够在这些患者中更进一步测试依维莫司和其他以mTORC1为靶点的药物。Solit表示：“现在我们有了一个明确的前进道路。”并且他认为，相同的方法还能够用在其他的临床试验中。Solit说：“这将改变我们看待这些异常病例的方式。”他指出，尽管研究人员已经知道某些癌症药物只对在肿瘤中携带了特定突变的病人起作用，而全基因组测序将有助于识别更多这样的遗传变化。
波士顿市马萨诸塞州总医院的癌症研究人员José Baselga说：“这是一个伟大的故事。”曾主持过一项依维莫司乳腺癌临床试验的Baselga如今希望对患者进行TSC1突变测试，从而看看它们是否解释了为什么一些人的响应要好于其他人。Baselga认为，这项研究同时表明，与只用几个候选人来测试一种肿瘤相比，找到药物的敏感基因需要做得更多。他表示：“我们或许不得不走得更远。”并且对全基因组进行测序。
