捐血、捐器官，还能捐粪治病，目前，与粪便相关的肠道微生物研究在全球掀起热潮，虽然理论基础和临床实践极为有限，但产业早已迫不及待地走上了最前沿。“广州可以捐屎了，每次赚200元”。一纸“捐屎”志愿者征集公告，再度引发业内外对粪菌移植的热议。公告发布者是广州市第一人民医院（下称“市一院”），素来以消化内科为优势学科。两年前成立了广州市首个消化疾病中心，此次公告正是为该中心的科研项目“粪菌移植治疗溃疡性结肠炎有效性及安全性研究”征集粪源。
21世纪经济报道记者采访获悉，科研项目为粪菌移植多中心循证研究的一环，通过循证研究有望打造标准治疗方案。截至目前，报名人数达数十人，但仅有两名合格。
“目前，全世界都把肠道菌群与健康、疾病关联到一起，提供了比较好的医学大环境。消化科最难治的是炎症肠病，全世界有不少医院在尝试粪菌治疗，但缺乏进一步论证研究。这个项目完成后，我们想打造广东或华南的粪菌库。”市一院副院长兼消化科主任聂玉强向21世纪经济报道记者表示。
粪菌移植并非新鲜事物，但是最近几年才逐渐被公众知晓。而粪菌移植剂量及途径、粪菌的制备等临床研究及应用规范尚未出台。
与此同时，国内外肠道微生物研究应用吸引了大批创业团队、公司和资本入驻。研究范围也从最开始的与消化健康的关联，延伸到肥胖、糖尿病、免疫系统、癌症甚至是后代健康。
粪菌移植研究步入正轨
“一开始觉得这个技术很野蛮，缺乏标准化操作，比如，粪便中其他物质、致病菌如何剔除，如何保留需要的菌群，粪菌的构成和肠菌也不完全一样，移植之后能否起到肠菌的作用。但实践效果还比较好。”博士阶段研究肠道微生物的暨南大学副教授陈龙说。
据中华粪菌库官网显示，2013年粪菌移植被列入美国医学指南，并入选2013年美国时代杂志“世界十大医学突破”。截至目前，全世界进行过约15000例次粪菌移植治疗，美国已有2家非营利性粪菌库。
业内公认粪菌治疗效果最好的莫过于伪膜性肠炎，这是一种由艰难梭菌引起的疾病。
聂玉强介绍，伪膜性肠炎发病率很高，很难治疗，大部分患者由于服用了抗生素，造成菌群紊乱、腹泻甚至肠溃烂。而且越是重症病人，越容易患上伪膜性肠炎，也无法停用抗生素。
“这个病的机理很明确，全世界都在研究治疗方法。粪菌治疗效果也存在争议，有的是多个粪菌提取移植有效，有的是单一有效。但粪菌成功治疗已有先例，只是缺少对照研究。国外做了随机双盲对照、动物实验，进展比我们快。”聂玉强说。
为此，广州市一院加入了西京医院牵头的循证研究计划，试图通过多中心论证、研究标准化诊疗方案。市一院的科研项目预计耗时两年，经费400万。其余成员医院的项目也处于起步阶段。
不过，合格的粪源并不好找。
市一院征集志愿者的公告显示，除了“无任何传染病、糖尿病及恶性肿瘤病史”、“近3个月内未使用抗菌药物”等医学指标之外，还对志愿者的年龄、学历、地域提出了要求。
聂玉强告诉21世纪经济报道记者，目前市一院按照临床药物研究标准筛选粪源，志愿者报名之后还要进一步筛查。筛查不仅包含常规体检项目，还有梅毒筛查、寄生虫检测、巨细胞病毒检测等，其中大部分检测在医院检验科完成，部分与院外检测机构合作。筛查一名志愿者的成本是5000元。
征得志愿者后，医生要将新鲜粪便在无菌条件下通过制浆、离心、悬浮等过程提取出粪便中的细菌，最后注入患者消化道。制备过程中采用的粪菌智能化分离系统售价40万左右。
聂玉强坦言：“美国为了做这个项目制定了专门指南，包括粪菌处理规范等，但中国还没有。移植剂量则是现在研究的重点，根据不同个体来把握移植剂量、时间、次数。”
市一院除了招募粪便捐献者，还在招募接受粪菌移植治疗的受试者。目前的研究方案是“粪菌移植＋基本药物治疗”，根据个体反应，粪菌移植需进行三四次，一般一周移植一次。而药物治疗时间较长，观察期为三个月，治疗成功之后还有半年至一年的追踪期。受试者的治疗费用全免。
市场产品层出不穷
测序技术进步和价格跳水助推了肠道微生物的火爆。
高特佳投资研究部高级研究员李挺指出，近些年DNA测序技术高速发展，延伸出了肠道微生物组学，治疗风险逐渐可控，所以粪菌疗法突然高速发展。
作为肠道微生物领域较为成熟的疗法，即使研究顺利完成，也依旧面临推广难题。“目前还处于临床研究阶段，没形成完善的临床标准。因为仍然存在一些风险，并且粪菌移植也不容易被大众接受，所以只适合部分患者。”李挺说。
他的顾虑来自肠道微生物的复杂性。
人体肠道内的微生物超过99%是细菌，存活数量约100兆个，包括500个至1000个不同的种类，大致可以分为有益菌、有害菌和中性菌三大类。
聂玉强向21世纪经济报道记者表示：“细菌与人体共生，可以产生很多有用的物质，人类对细菌也有免疫功能，将有害菌杀死。但细菌之间也有协同、竞争关系，可以杀死对方或者共生共存。要把这么多关系弄明白，工作量、技术要求难度很高。现在的移植只是调整、恢复菌群状态。”
即便是菌群、菌种移植，也面临标准化难题。
以粪菌移植为例，临床证实有效的案例也很难在粪源质控方面保持统一，因为不同人的粪源不一样，人的饮食习惯等会使粪源改变。另外，什么菌群是健康的，现在还没有判定标准。
陈龙认为：“如果进行多种菌的混合培养之后，再对菌体移植，就可以在这个标准化的前提下推进研究治疗。”
李挺则指出：“肠道微生物种类繁多，生长环境复杂，人工培养难以模拟其环境，更有些微生物难以存活，或者从人工环境转到真正肠道环境中不能适应而死去，导致不能发挥作用。”
但国内肠道微生物项目和产品早已层出不穷，主要用于改善肥胖、慢性病管理等。这一领域是基因巨头布局的重点。
其中，博奥颐和今年推出圆梦谱肠道菌群检测，用于全面分析肠道菌群微生态（菌群多样性，益生菌、致病菌的含量等），评估糖尿病、肥胖和肠易激综合征等疾病的患病风险以及免疫力。还开发了九叶堂TM益生菌固体饮料，用于调理改善不同肠道菌群失调状态。
华大基因也花费八年研究肠道微生物。21世纪经济报道记者在华大基因旗下的电商平台看到，肠道营养类食品目前有女性益生菌固体饮品、益生菌粉、菊粉益生菌片、复合益生菌片，价格78元到399元不等，功能包括“平衡肠道菌群，改善肠道环境”、“有效增殖肠道内的益生菌群”等。
不少创业公司也在这条赛道上竞相起跑。如一周前，运用基因测序和大数据手段分析、解读用户各个部位菌群特征的hcode，完成千万Pre-A轮融资；肠道微生物检测公司量化健康去年10月完成2000万人民币Pre-A轮融资；卡尤迪在9月初推出了肠道菌群检测产品。
陈龙表示，肠道微生物的产业化存在两大挑战：一是缺乏干预工具，即便发现了菌群差异，现在也没有工具对某一类细菌进行精确操控；二是因果关系还存在争议。部分人认为肠道菌群的差异与人体健康相关，但不是因果关系，因为宿主的人体基因型决定了哪些肠道细菌可以共生。
