张灼华：Cx31疾病的基因组医学和机制
Cx31是β属间隙连接蛋白，突变可导致皮肤病、神经性耳聋及周围神经病，一个基因的不同突变导致完全不相关的三种疾病的致病模式引起了许多研究者的关注，然而至今对其突变的致病机制知之甚少。在本次培训班中，中南大学湘雅医学院张灼华教授为学员讲解了Cx31疾病的基因组医学和机制。
张灼华教授从全球的健康状况讲起，并对传统及未来的医疗模式进行分析，“传统的医疗方式已不能再接受，未来的医学应遵循5p原则——Predictive（预测）、Preventive（预防）、Point of care（实时）、Parametric（多维）、Personalized（个体化）。”
对于基因组学的主要影响因素，张灼华教授指出了三点——基因组学、数字科学及纳米技术，并对这三个影响因素进行逐一讲解。基因组研究应该包括两方面的内容——以全基因组测序为目标的结构基因组学和以基因功能鉴定为目标的功能基因组学，又被称为后基因组研究，成为系统生物学的重要方法。基因组学能为一些疾病提供新的诊断，治疗方法。纳米技术是近年来出现的一门高新技术，目前已成功用于许多领域，包括医学、药学、化学及生物检测、制造业、光学以及国防等。
谈及基因组学诊所的应有程序，张灼华教授以肿瘤筛查、BRCA1/BRCA2和乳腺癌为例进行详细讲解。在本次授课中，他还重点分析了为何初级护理医师必须理解遗传学和基因组学，并介绍了电子医疗记录和基因组学（eMERGE）。此外，张灼华教授重点分析了Cx31疾病致病性突变及Cx31-Cx26的相互作用。戴朴：聋病基因诊断及临床应用
培训的第五天，解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科耳科主任戴朴教授做了《聋病基因诊断及临床应用》的主题报告。
戴朴教授首先介绍了我国耳聋防治的现状。在耳聋的遗传性病因中，GJB2、SLC26A4、线粒体DNA基因突变是目前为止最常见的致病基因，包括中国耳聋人群在内的多个人群中，约30-50%极重度非综合性耳聋是由其突变导致。重度遗传性耳聋是预防的重要群体。戴朴教授介绍了在中国国情下的耳聋三级预防策略：一级预防包括创建孕早期筛查预防策略、建立药物性聋预防理论和方法、聋人群体婚育指导，二级预防包括产前诊断实现遗传性耳聋的预防，三级预防主要涉及新生儿耳聋基因筛查。实现耳聋出生缺陷三级综合预防，将有效避免因聋致残、因聋至贫悲剧的发生。
在本次授课中，戴朴教授还介绍了其研究团队前期在中国多个不同地区及民族耳聋人群中分子流行病学调查研究，发现SLC26A4基因突变与前庭导水管扩大表型直接相关，提到明确诊断前庭导水管扩大患者中90%以上能够检测到SLC26A4基因致病突变（纯合突变或符合杂合突变），这些数据及研究观察为临床耳聋基因诊断和产前诊断提供了理论参考。卢彦平：耳聋产前诊断的取材及注意事项
解放军总医院妇产科卢彦平教授在本次培训班中为学员讲解了耳聋产前诊断的取材及注意事项。我国出生缺陷发病率在5.6%左右，每年新增出生缺陷数约90万 ，2012年、2013年全国围产儿出生缺陷发生率分别为145.64/万和145.06/万，比2011年降低0.7和0.8个千分点 ，“降低出生缺陷 ，提高出生人口素质，任重道远 ”，卢彦平教授表示。
出生缺陷的发病原因分为遗传因素25%、环境因素10%和及遗传加环境及原因不明65%。在本次授课中，卢彦平教授讲述了出生缺陷的三级预防，一级预防主要包括孕前教育、孕前咨询及胚胎植入前诊断 ，二级预防包括产前筛查和产前诊断，三级预防主要是对已出生的缺陷儿进行治疗。紧接着，卢彦平教授向学员讲解了遗传病的基础知识。
在本次授课中，卢彦平教授重点讲解了绒毛取样、绒毛活检、羊膜腔穿刺术和经腹脐静脉穿刺术，介绍了双卵双胎取材、单卵双胎取材，分析了单基因遗传病取材与染色体取材的异同。核型分析主要针对染色体数目异常、大的结构异常，需对胎儿细胞进行培养，穿刺时间段限制较严格 ，且需要一定的培训和读片量才能达到上岗要求。在课程的尾声，卢彦平教授介绍了耳聋产前诊断的工作流程，包括产前咨询和产前诊断两大内容，并重点讲解了胚胎植入前诊断。彭红梅：单基因病植入前遗传学诊断的临床应用
中国人民解放军总医院生殖医学中心彭红梅教授为学员讲解了胚胎期胚胎的观察与筛查。目前IVF实验室中最常规的胚胎评级方法，是基于胚胎形态，并考虑一系列形态学参数，综合评价而得出。在授课过程中，彭红梅教授为学员详细讲解了各个形态学参数，包括原核状态、卵裂球数目、碎片程度、均匀程度、细胞核状态 和发育速度，随后介绍了囊胚。
谈及组学分析，彭红梅教授介绍了基因组学分析和代谢组学分析，其中基因组学分析主要讲解了芯片和测序。组学分析的样本来源主要有极体、卵裂球、囊胚滋养层、囊胚腔液和胚胎培养液。胚胎培养液的主要成分包括水、离子、能量物质、氨基酸、维生素、核酸前体、蛋白质、生长因子激素、缓冲系统及气体。彭红梅教授重点讲解了胚胎培养液和囊胚腔液，最后通过三个不良孕史作为实例分析。韩鹏：耳聋NGS基因检测结果遗传分析解读详解
华大股份韩鹏博士做了《耳聋NGS基因检测结果遗传分析解读详解》的主题报告，为学员讲解了基因检测报告的阅读和遗传分析知识解读，并分享了基因检测解读的案例。
关于基因检测报告原则，他指出了六条原则：注明检出变异碱基位置，氨基酸改变，基因转录本，注明检测范围，范围外不能检出的变异类型；尽可能对检测位点进行致病性解读分类，变异命名使用HGVS规范命名；对于解读结果，需注明引用文献或证据支持；注明检测平台及敏感性；对于已知位点的报告注明外显率或无相关数据；对于没有研究报道的新位点，要给出可以做出相关证据判定的延伸性研究方案。此外，韩鹏博士介绍了基因检测解读规则和功能预测软件，并与学员分享了遗传分析解读常用数据库。
韩鹏博士展示了5个基因检测解读的案例，包括大前庭水管综合症(DFNB4)/Pendred综合征、鳃裂-耳-肾综合征、常染色体显性非综合征型耳聋48型、常染色体隐性非综合征耳聋3型、家系验证提供较强的致病证据。
在内容回顾与讨论环节中，韩鹏博士指出了五个关键点：（1）增加家系验证样本数量，补充其他患者，健康家属的家系验证；（2）回顾解读方案细节，深入挖掘相关机制；（3）尝试性进行全外显子组检测，以期发现新的致病基因；（4）寻求实验室对体内/体外功能性研究的支持合作；（5）与业内其他实验室沟通，获取相关解读记录。附：第二届遗传性耳聋遗传咨询培训班日程
