近5年来，19岁至35岁青年人胃癌发病率比30年前翻了一番，并且很多就诊时已经多为晚期。这与不良饮食习惯、严重睡眠不足、精神紧张等因素有关。
胃癌作为一种最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人们的身体健康，虽然近年来在西方国家胃癌的发生率有所下降，但在我国仍是最常见的消化道恶性肿瘤。由于没有开展胃癌的人群筛选，大多数患者就诊时已表现为进展期胃癌，失去了手术应有的良好效果。胃癌主要发生在50～70岁这个年龄段，但近年来青年胃癌发病率有逐年升高趋势[1]，更好认识青年胃癌的临床病理特征有助于更好诊疗这部分患者。本文将从青年胃癌临床和病理特点，预后及分子生物学基础等几个方面，作一综述。
1、年龄标准和性别分布
对于青年胃癌的年龄标准，尚没有统一定义。根据研究目的不同，大多数学者将确诊时年龄≤4O岁、≤35岁或≤30岁的胃癌定义为青年胃癌。青年胃癌发生相对少见，若定义为≤40岁，约占所有胃癌的10％[2-7] ；若定义为≤35岁，约占所有胃癌的5％[8-10] ；若定义为≤30岁约占所有胃癌的3％[11-14]。由于青年胃癌发生率较低，开展的研究大多数是回顾性，尚不能说明哪个标准更能指导诊断与治疗。
胃癌的发生总的来说男性多见，尤其是年龄大于70岁的老年胃癌中男性占绝大多数[7]。但在≤40岁胃癌中女性比例明显升高，约占50％[2-7]，而≤30岁的胃癌中女性占绝大多数[11-14]。胃癌的发生女性比例随着年龄年青化而升高的原因尚不明确，可能与下面几个因素有关：(1)性激素在胃癌的发生中可能起着相当重要作用。已有研究表明雌激素受体阳性与青年胃癌预后呈负相关，妊娠可能是胃癌不良预后因素[15] ；(2)可能与Intestinal trefoil factor(ITF)基因表达有关。Yamaehika等[ 61发现ITF基因表达是胃癌不良预后因素，而女性患者ITF基因表达较高，进一步研究证实ITF基因产物可以通过雌激素或雌激素受体影响肿瘤发展[17]
2、 临床表现与诊断
胃癌起病多隐匿。早期胃癌可无症状，或只有轻微的上腹不适、纳差、恶心、烧心，疲倦等消化不良症状，常被误诊为慢性胃炎。直至癌肿发展至中晚期，方相继出现食欲下降、反复呕吐、消瘦、消化道出血、贫血，体重下降等报警症状。不少青年女性胃癌患者，早期并无症状，直至进展为晚期，腹膜广泛转移，出现大量腹水、肿瘤性肠粘连而就诊，诊断时已失去根治可能，预后极差。大多数研究认为青年胃癌与中老年胃癌相比，症状上无明显区别。青年胃癌报警症状以体重下降最为多见，其次为消化道出血引起的黑便和贫血，梗阻引起的吞咽困难或反复呕吐 。对于青年患者，出现上述报警症状，要警惕胃癌可能，及时行内镜检查，尽早明确诊断。青年胃癌发生率相对较低，且无报警症状发生率相对较高，因此青年胃癌漏诊率与一般胃癌比相对较高，据文献报道为17．4～72．2％[3.9.14.18-20]。既往大多数学者尤其是欧美学者推荐对于存在消化不良的青年患者采取“检测和治疗”策略，即无创检测幽门螺旋杆菌(Hp)感染，若为阳性则行抗Hp治疗，若为阴性则定期观察，认为青年患者没必要常规行胃镜检查 。但近年来，日本和香港学者研究认为年龄不应该作为放弃胃镜检查的决策因素，对青年患者采用“检测和治疗”策略会导致较高的漏诊率，是不安全的，建议对存在消化不良的青年患者常规行胃镜检查[18-19]。在国内李晓波等[20]研究发现，45岁以下消化不良的患者采用“检测和治疗”策略，胃癌漏诊高达72．2％ ，而采用“检测和内镜”策略，胃癌漏诊为16．7％。因此近来大多学者建议对消化不良的青年患者积极行胃镜检查或Hp检测，有助于缩短疾病诊断时间，提高患者生活质量及延长生存时间[9.18.19.21]。胃镜检查无疑是确诊胃癌的最好方法，胃镜检查的多样性可提高胃癌的检出率，特别是多点活检，深部活检，黏膜染色法等。但目前临床上，胃镜检查的质量各级医院水平参差不齐，因此提高胃镜检查的质量对青年胃癌的早期诊断仍极为迫切。
3、 病理特点
3.1 肿瘤发生部位与大体类型青年胃癌发生在胃体胃窦部多见[5,7,10,14,22]，与中老年胃癌相比胃体胃窦部发生率明显增高，而胃食管连接处发生率相对较低[5.15]，发生这种变化的原因目前还不清楚。另外Nakamura等[12]回顾性研究了105例年龄小于31岁的胃癌患者发现其中有2例患者出现双原发癌，发生率较一般胃癌高，但报道的病例数较少，尚需进一步的研究证实。青年胃癌在生长方式上与中老年胃癌存在明显区别，青年胃癌弥漫浸润性生长明显较中老年胃癌增多， 胃镜下Borrmann大体分型以III Iv型为主[3,8,11,23例，提示预后不良[11,14,25-26]。有学者认为青年胃癌弥漫浸润性生长可能与遗传性基因(CDH1)突变及Hp感染有关[27]。
3.2 肿瘤组织类型与临床病理分期青年胃癌以分化差的腺癌多见，占所有青年胃癌的49．2％～87．9％[5,7,12,14]，其中约有18．3％ 45．5％的息 现目减细心亩分化[5,8,14-15]，这个比例较中老年胃癌明显升高。但是对于淋巴结转移及腹膜种植方面，多数学者认为青年胃癌与中老年胃癌比较没有明显区别[8,11]。青年胃癌虽然具有分化差，具有浸润生长的生物学行为，但在淋巴结及远处转移方面与中老年胃癌并没有太大区别，因而年龄对于肿瘤TNM分期的影响存在较大分歧。有些学者认为年龄是影响分期一个重要因素，认为青年胃癌分期相对较晚，III～Iv期胃癌多见；但更多学者认为年龄并不影响分期l8_，进一步研究还发现青年胃癌中有近30％患者肿瘤局限在黏膜内或黏膜下层，属于早期胃癌[12]。
4、预后
在西方国家，胃癌根治切除率近50％一80％，中位生存期近25个月，5年存活率30％～37％。目前相对公认的胃癌预后因素主要包括肿瘤分期、大体分型、组织分化程度、手术根治l生切除率及术后辅助放化疗的情况。青年胃癌根治切除35％～78．9％ ，与中老年胃癌比较根治切除率相似[8]。5年存活率各研究中心报道差距较大为10％～46．5％，这种差距的产生与各研究中心报道的病例的肿瘤分期、手术根治率及术后辅助治疗等因素的不均衡相关[8-10,14,25]。
年龄对胃癌预后的影响尚存在争议。有些学者认为年龄是单独的预后因素，青年胃癌预后差，特别是诊断为进展期的青年胃癌预后更差[11,24]。但也有学者认为年龄不是胃癌单独的预后因素，青年胃癌与中老年胃癌比预后相似，或比中老年胃癌预后更好[2,3,7-9,1 2]。进一步分层分析认为对于诊断为早期胃癌或部分可完全手术切除的进展期胃癌，年龄并不是独立的预后因素[4]，甚至有研究表明早期青年胃癌患者比中老年患者有更好的预后[12]，5年存活率高达90％～100％[9,12]。但对于大多数进展期胃癌，研究表明年龄可能作为一个单独的预后影响因素存在，青年胃癌预后较差 。但目前进行分层分析的研究并不多，这可能与青年胃癌病例数较少无法进行分层分析有关，进行更大范围内的荟粹分析可能有助于进一步明确年龄对胃癌预后的影响。
5、分子生物学研究
随着分子生物学研究技术不断发展，发现除了Hp感染以外还有相当多的分子生物学行为与青年胃癌发生、发展有关。在青年患者中Hp感染作用尚不明确，有学者认为Hp感染是青年胃癌和弥漫I生胃癌发生的高危因素，Hp感染的测定有助于青年胃癌提前诊断[19]。有学者认为E—eadherin，beta—eatenin基因的表达与青年胃癌的发生密切相关，可能在肿瘤发生的早期阶段起重要作用[27]，而EBV与P 基因在胃癌发生的不同阶段均起作用[11]。另外有研究发现有6％的青年胃癌符合遗传性胃癌的诊断，可为青年胃癌的筛选提供线索。
青年胃癌发生相对较少，但因为初诊时患者年龄较轻对家庭、对社会的影响比较大。且研究发现青年胃癌有相当一部分尚属于早期，若及时治疗可以达到较理想的生存，而与此对应若疾病被误诊或漏诊，病情进展为晚期，预后极差。因此，早期发现对于青年胃癌的预后显的格外重要。青年胃癌在性别分布、家族史(遗传)、发生部位、组织类型等方面存在一些特殊改变，为青年胃癌的诊断提供了线索。另外随着分子生物学的不断发展也可能为青年胃癌诊断提供新的方法。
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