近期来自北京大学基础医学院的研究人员在新研究中揭示了组蛋白去甲基化酶JARID1B抑制乳腺癌转移和血管新生的生物学功能和分子信号机制。相关研究论文发表在《癌症研究》（Cancer Research，影响因子8.234）上。
乳腺癌治疗研究
领导这一研究的是中国科学院生命科学和医学学部院士、北京大学基础医学院尚永丰教授。尚永丰院士是我国著名的生物化学与分子生物学家，其主要研究方向是基因转录调控的表观遗传机制及性激素相关妇科肿瘤分子机理的研究。曾在世界上首次建立哺乳动物细胞染色质免疫沉淀技术（ChIP），为研究DNA与蛋白质的相互作用做出了重要贡献。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，这种疾病通常发生在乳房腺上皮组织，发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10%，是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见恶性肿瘤之一。乳房腺上皮细胞在多种致癌因子作用下，发生了基因突变和/或表观遗传的改变，致使细胞增殖失控，转移是其致死的主要原因。由于血管新生是肿瘤生长和转移的关键步骤及必要条件，抑制血管新生也已成为了治疗肿瘤生长和转移的重要方法。
在这篇文章中，研究人员利用生物信息学、分子生物学、细胞生物学等手段对组蛋白去甲基化酶JARID1B的生物学功能进行了深入研究。研究人员发现JARID1B是抑制性复合体NuRD的一个新组分，它可以和NuRD复合体的LSD1亚基顺序、协同去除H3K4高甲基化，并与其他组分一起抑制趋化因子CCL14的表达，从而抑制乳腺癌细胞转移与血管新生。
新研究不仅揭示了JARID1B抑制乳腺癌转移和血管新生的生物学活性，也探讨了其发挥作用的可能的细胞生物学和分子生物学机制。对于JARID1B的研究，为乳腺癌的治疗提供了可能的靶点，同时也加深了我们对于细胞在转录水平复杂而精密的调控过程的理解。（生物探索）
相关英文论文摘要：
Binding of the JmjC demethylase JARID1B to LSD1/NuRD suppresses angiogenesis and metastasis in breast cancer cells by repressing chemokine CCL14
JARID1B is a member of the JmjC/ARID family of demethylases that specifically demethylates tri- and di- methylated forms of histone H3 lysine 4 (H3K4) that are associated with active genes. JARID1B expression is dysregulated in several cancers where it has been implicated, but how it might affect tumor progression is unclear. In this study, we report that JARID1B is a physical component of the LSD1/NuRD complex that functions in transcriptional repression. JARID1B and LSD1 acted in a sequential and coordinated manner to demethylate H3K4. A genome-wide transcriptional analysis revealed that among the cellular signalling pathways targeted by the the JARID1B/LSD1/NuRD complex is the CCL14 chemokine pathway of cell migration and angiogenesis. JARID1B repressed the expression of CCL14, an epithelial-derived chemokine, suppressing the angiogenic and metastatic potential of breast cancer cells in vivo. Our findings indicate that CCL14 is a critical mediator of the JARID1B/LSD1/NuRD complex in regulation of angiogenesis and metastasis in breast cancer, identifying a novel potential therapeutic target for breast cancer intervention.
英文论文链接：https://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2011/09/20/0008-5472.CAN-11-1523
