来自中科院上海生命科学研究院健康科学研究所，ZymoGenetics公司（现属于施贵宝）的研究人员发表了题为“IL-17RE is the functional receptor for IL-17C and mediates mucosal immunity to infection with intestinal pathogens”的文章，介绍了关于宿主抗感染免疫的最新研究成果，相关论文发表在《自然—免疫学》（Nature Immunology）杂志上。
文章的通讯作者是中科院上海生科院/上海交大医学院健康所钱友存研究员，第一作者是钱友存研究员的博士生宋昕阳，这一课题组长期从事白介素-17信号转导与B细胞自身免疫疾病的研究。在早前的研究中曾发现IL-17介导自身免疫疾病的分子机制，但是对于作用过程中，IL-17受体的配体及其功能还不太了解。
在这篇文章中，研究人员发现了白介素17家族新成员白介素17C（IL-17C）及其受体白介素17受体E(IL-17RE)在抗肠道病菌感染过程中的作用，为感染性疾病的预防与治疗提供了重要的理论基础。
哺乳动物的消化道，皮肤等粘膜器官作为机体的第一道免疫防线在宿主的抗感染天然免疫反应中发挥至关重要作用。当机体遭遇外来病源微生物入侵时，机体的粘膜天然免疫系统是如何快速响应并放大效应的，一直以来还不是很清楚。
研究人员首次发现了“孤儿”受体IL-17RE的配体IL-17C。在肠道病菌感染的情况下，肠道上皮细胞会特异性的分泌IL-17C，而IL-17C会以自分泌的方式作用于肠道上皮细胞上的IL-17RE/IL-17RA受体复合体，进而向下游传导信号，激活炎症因子和抗菌肽，从而抵抗病菌的入侵。IL-17RE基因敲除小鼠在肠道病菌侵染的情况下丧失正常小鼠的抵抗能力进而发生死亡。
更有趣的是，IL-17C还和IL-22(另一个重要的抗感染细胞因子)一起作用于肠道上皮细胞，协同诱导抗菌肽的产生，进一步扩大了抵抗病菌感染的效应。这项研究阐明了IL-17C及其受体IL-17RE在宿主粘膜免疫过程中功能与作用机制，为感染性疾病的预防与治疗提供了重要的理论基础。
Th17作为一种近年来被发现的在炎症性疾病和自身免疫疾病中起主导作用的效应T细胞，其产生的特征性细胞因子白介素17(IL-17)越来越广泛地受到关注。研究发现，IL-17在多种自身免疫疾病如多发性硬化，类风湿性关节炎，牛皮癣的患者的特定病理组织中显著上调。此外，对于自身免疫疾病动物模型研究表明，IL-17或其受体IL-17R基因剔除小鼠能够显著抑制自身免疫疾病的诱导，而将IL-17抗体注射到小鼠体内亦可以很大程度地减少自身免疫疾病的发生，表明阻断IL-17的功能很可能会有效的治疗自身免疫疾病。因此，研究IL-17发挥功能的信号转导机制是至关重要的。
相关英文论文摘要：
IL-17RE is the functional receptor for IL-17C and mediates mucosal immunity to infection with intestinal pathogens
Interleukin 17 receptor E (IL-17RE) is an orphan receptor of the IL-17 receptor family. Here we show that IL-17RE is a receptor specific to IL-17C and has an essential role in host mucosal defense against infection. IL-17C activated downstream signaling through IL-17RE–IL-17RA complex for the induction of genes encoding antibacterial peptides as well as proinflammatory molecules. IL-17C was upregulated in colon epithelial cells during infection with Citrobacter rodentium and acted in synergy with IL-22 to induce the expression of antibacterial peptides in colon epithelial cells. Loss of IL-17C-mediated signaling in IL-17RE-deficient mice led to lower expression of genes encoding antibacterial molecules, greater bacterial burden and early mortality during infection. Together our data identify IL-17RE as a receptor of IL-17C that regulates early innate immunity to intestinal pathogens.
英文论文链接：https://www.nature.com/ni/journal/vaop/ncurrent/full/ni.2155.html
