《英国医学杂志》10月18日在线发表的一项大规模回顾性队列研究显示，孕早期使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与先天性心脏缺陷风险增加的关联并不强于其他降压药，而且高血压本身有可能才是出生缺陷风险增加的原因所在。
多年来，人们一直以为孕妇服用ACEI与出生缺陷风险增加有关，因此ACEI被列为禁忌药。
这一发现对5年前一项设计相似而规模相对较小的研究提出了挑战。后者对约3万名婴儿的资料进行分析后发现，孕早期服用ACEI与先天性心脏和神经管缺陷风险增加有关，而其他降压药似乎不增加这一风险(N. Engl. J. Med. 2006;354:2443-51)。
人们多年前即认为孕中期和孕晚期使用ACEI与出生缺陷风险增加有关，因此将妊娠妇女列为该药的禁忌证。但在2006年这项研究之前并未发现孕早期使用ACEI也增加风险。由于很多女性为意外妊娠，她们可能会在怀孕后继续使用禁忌药物，因此确定孕早期致畸性十分必要。
美国加州Kaiser Permanente的De-Kun Li博士及其同事回顾性分析了1995~2008年间北加州地区所有465,754对母婴(均为活产)的资料，评价了心脏、神经管出生缺陷与用药史、母亲既有糖尿病、妊娠体重、年龄、种族和教育程度等因素的关联。该队列中，每1,000名女性中仅有0.9人使用ACEI，而使用其他降压药的比例为2.4例/1,000人。
校正母亲年龄、种族和肥胖等因素后，研究者发现使用ACEI的母亲3.9%(15/381)分娩出先天性心脏缺陷婴儿，明显多于血压正常的正常对照和妊娠期未服用任何降压药的母亲(1.6%，6,232/400,021)，比值比(OR)为1.54[95%置信区间(CI)，0.90~2.62]。仅在孕早期服用其他降压药的母亲，2.6%(28/1090)分娩出先天性心脏缺陷婴儿(OR，1.52；95%CI，1.04~2.21)。在高血压对照(患有高血压但未服用降压药)组中，2.4%(708/29,735)的新生儿有先天性心脏缺陷。
与高血压对照组相比，孕早期不论是使用ACEI(OR，1.14；95%CI，0.65~1.9)还是使用其他降压药(OR，1.12；95%CI，0.76-1.64)，均与先天性心脏缺陷风险增加无关。各组在神经管缺陷方面未见明显差异。
波士顿大学Slone 流行病学中心的Allen A. Mitchell博士在随刊述评中指出，关于降压药胎儿安全性的绝大多数研究的规模和严谨度都不足，而本项研究在这方面明显优于既往研究(BMJ 2011;343:d6667)。而且2006年以后的另外两项研究也提示，仅在孕早期使用ACEI并不增加风险(Eur. J. Clin. Pharmacol. 2009;65:615-25；Hypertension 2009;54:63-70)。“基于这些证据，我们有理由认为，孕早期ACEI暴露并不会比其他降压药带来更多的先天性缺陷风险，而高血压本身与胎儿风险的关系可能更值得研究。”
研究者承认该研究存在一定局限性，包括对接受治疗和未治疗的母亲特点缺乏了解，因而难以区分母亲自身特点和药物治疗对胎儿风险的影响。但他们也强调，未治疗的高血压患者可能病情相对较轻；已治疗和未治疗的母亲，其婴儿发生出生缺陷的风险非常相似。
这项研究由美国卫生与人类服务部(DHHS)和美国食品药品管理局(FDA)资助。Li博士及其同事、Mitchell博士均披露无相关利益冲突。
相关英文论文摘要：
Maternal exposure to angiotensin converting enzyme inhibitors in the first trimester and risk of malformations in offspring: a retrospective cohort study
Objective To examine a reported association between use of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors during the first trimester and risk of malformations in offspring.
Design A population based, retrospective cohort study linking automated clinical and pharmacy databases including comprehensive electronic medical records.
Participants Pregnant women and their live born offspring (465 754 mother-infant pairs) in the Kaiser Permanente Northern California region from 1995 to 2008.
Main outcome measure Congenital malformation in live births.
Results The prevalence of ACE inhibitor use in the first trimester only was 0.9/1000, and the use of other antihypertensive medications was 2.4/1000. After adjustment for maternal age, ethnicity, parity, and obesity, use of ACE inhibitors during the first trimester only seemed to be associated with increased risk of congenital heart defects in offspring compared with normal controls (those with neither hypertension nor use of any antihypertensives during pregnancy) (15/381 (3.9%) v 6232/400 021 (1.6%) cases, odds ratio 1.54 (95% confidence interval 0.90 to 2.62)). A similar association was observed for use of other antihypertensives (28/1090 (2.6%) cases of congenital heart defects, odds ratio 1.52 (1.04 to 2.21)). However, compared with hypertension controls (those with a diagnosis of hypertension but without use of antihypertensives) (708/29 735 (2.4%) cases of congenital heart defects), neither use of ACE inhibitors or of other antihypertensives in the first trimester was associated with increased congenital heart defects risk (odds ratios 1.14 (0.65 to 1.98) and1.12 (0.76 to 1.64) respectively).
Conclusions Maternal use of ACE inhibitors in the first trimester has a risk profile similar to the use of other antihypertensives regarding malformations in live born offspring. The apparent increased risk of malformations associated with use of ACE inhibitors (and other antihypertensives) in the first trimester is likely due to the underlying hypertension rather than the medications.
