本发明提供作为NMDA和MC受体拮抗剂的治疗活性化合物和组合物,其通过抑制NMDA和/或MC受体的过度激活来用于预防和治疗中枢神经系统障碍。在一方面,本发明提供治疗和/或预防神经变性疾病和神经病障碍的方法,在诸如中风的应激条件下提供神经保护的方法,增强大脑认知功能的方法和治疗哺乳动物和人中由慢性疾病诱导的忧郁、焦虑和恶病质的方法。
式(I)的化合物：或其药学可接受的盐、前药、水合物、异构体；其中R1、R3、R4和R5各自独立地为C1-4烷基；R2选自C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、-X1CN,-X1NO2、-X1C(O)Ra、-CRb＝NORc、-X1CO2Rc、-X1C(O)NRcRd、-X1C(NRcRd)＝NRc、-X1C(O)NRcS(O)Rd、-X1C(O)NRcS(O)Rd、-X1ORe、-X1SRe、-X1NHRe和-X1N(Re)2和-X1Re,其中X1各自独立地是键或C1-4亚烷基,其中Re各自独立地是用1-3个Rf取代的C1-6烷基、卤代烷基、芳基C0-6烷基或环烷基,且其中Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为H、C1-6烷基或芳基-C1-6烷基；其中每个R2取代基的脂肪族部分任选被1-3个Rf基团取代,其中Rf选自卤素、CN、NO2、-OH、-Rg、-ORg、-OC(O)NHRg、-OC(O)N(Rg)2、-OC(O)Rg、-OC(O)H、-NH2、-NHRg、-N(Rg)2、-SH、-SRg、-S(O)2Rg、-SO2NH2、-SO2NHRg、-SO2N(Rg)2、-NHS(O)2Rg、-NRgS(O)2Rg、-C(O)NH2、-C(O)NHRg、-C(O)N(Rg)2、-C(O)H、-C(O)Rg、-NHC(O)Rg、-NRgC(O)Rg、-NHC(O)NH2、-NRgC(O)NH2、-NRgC(O)NHRg、-NHC(O)NHRg、-NRgC(O)N(Rg)2、-NHC(O)N(Rg)2、-COOH、-CO2Rg、-NHCO2Rg、-NRgCO2Rg和-OSi(Rg)3,其中Rg各自独立地是C1-6烷基；A选自C＝Y1、C＝NORc、C＝NOC(O)H、C＝NOC(O)Rg、C＝NOCO2Rg、C＝NOC(O)NH2、C＝NOC(O)NHRg、C＝NOC(O)N(Rg)2和-CRcRh,其中Y1是＝O或＝S,且Rh选自卤素、CN、NO2、-OH、-ORi、-OC(O)NHRi、-OC(O)N(Ri)2、-OC(O)Ri、-OC(O)H、-NH2、-NHRi、-N(Ri)2、-SH、-SRi、-S(O)2Ri、-SO?2NH2、-SO2NHRi、-SO2N(Ri)2、-NHS(O)2Ri、-NRiS(O)2Ri、-C(O)NH2、-C(O)NHRi、-C(O)N(Ri)2、-C(O)H、-C(O)Ri、-NHC(O)Ri、-NRiC(O)Ri、-NHC(O)NH2、-NRiC(O)NH2、-NRiC(O)NHRi、-NHC(O)NHRi、-NRiC(O)N(Ri)2、-NHC(O)N(Ri)2、-COOH、-CO2Ri、-NHCO2Ri、-NRiCO2Ri、-OSi(Ri)3、-O-(Z)1-6、-S-(Z)1-6、-NH(Z)1-6和-NRc(Z)1-6,其中Ri各自独立地是任选被1-3个Rf基团取代的C1-6烷基、C1-6卤代烷基、芳基C0-6烷基或C3-6环烷基；-(Z)1-6为通过醚键连接在一起的1-6个独立选择的C4-7单糖残基的序列,任选地Z各自独立地被1-3个Rf基团取代；R6选自C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、-X2CN、-X2NO2、-X2C(O)Ra、-X2OC(O)Ra、-CRb＝NORc、-X2CO2Rc、-X2C(O)NRcRd、-X2C(NRcRd)＝NRc、-X2C(O)NRcS(O)Rd、-X2C(O)NRcS(O)Rd、-X2ORa、-X2SRa-X2NHRa和-X2N(Ra)2,其中X2各自独立地是键或C1-4亚烷基；其中R6取代基的脂肪族部分任选地被1-3Rf基团取代,其中两个相邻的Rf取代基与和它们相连的原子一起任选形成具有1-3个选自N、O或S的杂原子的5-元杂环,其中所述杂环任选被1-3个Rg取代,且R6的芳香环任选地被1-5个Rf基团取代；R7选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C5-6环烯基和C2-6环氧烷基,其各自任选地被1-3个Rf基团取代；条件是所述化合物不是表1所述的DA001-003、DA005-006、DA010-011、DA015、DA018和DA020。
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