单核细胞
马萨诸塞州综合医院、马萨诸塞州技术中心和Alnylam公司的研究者们联合发现了一种可以有效阻止疾病引起炎症反应的新方法。
这项研究的论文发表在最新一期的《Nature Biotechnology》杂志上，研究者们使用了RNA干扰技术沉默一种生物信号分子，该分子可以引导炎症细胞聚集于组织受损的区域。
论文的通讯作者，马萨诸塞州综合医院的Matthias Nahrendorf博士说道：“单核细胞在免疫反应早期起着至关重要的作用，我们已知有两种亚群的单核细胞，一种引起炎性反应的亚群可有效保护机体不受病原体侵染，另一种起修复功能的亚群可帮助机体恢复正常。而当炎症反应过度时，会阻断机体的恢复进程，并恶化体内环境引起心脏病和癌症。”
当细胞受到损伤时，其会释放出一系列名为“细胞因子”的化学物质，可诱导免疫细胞聚集于受损的部位。炎性反应单核细胞通过名为CCR2的受体蛋白引导进入组织受损区域，科学家们正是通过阻断该蛋白的功能来实现抑制炎症反应，并且对修复型单核细胞的功能没有影响。
为了验证他们的设想，研究者们首先验证了该小分子RNA能有效降低单核细胞中CCR2的表达水平。然后证实了在小鼠体内，沉默了CCR2表达的单核细胞无法迁移至通常有CCR2分子靶点的区域。最后，在一些重要疾病的动物模型中，CCR2的沉默可减弱心脏病引起的心肌细胞受损程度，在动脉粥样硬化症和淋巴癌中可减少炎症细胞的数量，并能提高胰岛移植的存活率。
Nahrendorf博士说道：“炎症细胞几乎参与了所有疾病的过程，目前市面的抗炎症药物抑制了几乎体内所有炎症细胞的功能，这将导致一些列的副作用。而这种新的RNA干扰疗法不会影响不依赖于CCR2受体的炎症细胞，这是一个很大的进步。”（生物探索 Jun）
相关英文论文摘要：
Therapeutic siRNA silencing in inflammatory monocytes in mice
Excessive and prolonged activity of inflammatory monocytes is a hallmark of many diseases with an inflammatory component. In such conditions, precise targeting of these cells could be therapeutically beneficial while sparing many essential functions of the innate immune system, thus limiting unwanted effects. Inflammatory monocytes—but not the noninflammatory subset—depend on the chemokine receptor CCR2 for localization to injured tissue. Here we present an optimized lipid nanoparticle and a CCR2-silencing short interfering RNA that, when administered systemically in mice, show rapid blood clearance, accumulate in spleen and bone marrow, and localize to monocytes. Efficient degradation of CCR2 mRNA in monocytes prevents their accumulation in sites of inflammation. Specifically, the treatment attenuates their number in atherosclerotic plaques, reduces infarct size after coronary artery occlusion, prolongs normoglycemia in diabetic mice after pancreatic islet transplantation, and results in reduced tumor volumes and lower numbers of tumor-associated macrophages.
英文论文链接：https://www.nature.com/nbt/journal/vaop/ncurrent/full/nbt.1989.html
