众所周知,机械力能影响组织建构,但如何将这些力量在膜受体水平与信号转导整合,至今人们仍然是是知之甚少。在《自然》中,Jay Groves等人运用Eph受体系统确定物理力量是如何影响空间组织和配体受体复合物的运动和由配体诱导的信号。
实验中,作者在Eph配体-ephrin A1附带的一个支撑膜上培养表达EphA2受体的乳腺上皮细胞。结果发现,这些乳腺上皮细胞能形成一个大型的配体-受体聚簇,然后通过肌球蛋白收缩驱动它们向细胞中心运输。当在配体运动过程中通过膜网格模式诱导自然约束时,EphA2仍然可以被激活,但是下游的细胞应答,比如肌动蛋白重组和蛋白酶ADAM10的启动都发生了改变。
还需要进一步研究确定在体内ephrin配体是否同样地被组织诱导的力调节控制。已经有研究表明,EphA2与乳腺癌有关,并且作者在26个乳腺癌细胞系中量化了径向受体运动。有趣的是,研究人员发现它们的运输特性与侵袭力相关,这说明改变机械约束能影响肿瘤中的信号。
