Nature:静脉注射JX-594病毒治疗癌症疗效好

2011-09-02 11:00 · tess

采用静脉注射方式注射进入人体的JX-594病毒能持续地在肿瘤内感染和扩散,但不会伤害正常的人体组织;随病毒进入人体的基因会对肿瘤进行有选择地表达。

据美国物理学家组织网9月1日(北京时间)报道,科学家们在今天出版的《自然》杂志中公布了全球首个利用溶瘤病毒(JX-594病毒)治疗癌症的临床实验结果,研究首次证明,采用静脉注射方式注射进入人体的JX-594病毒能持续地在肿瘤内感染和扩散,但不会伤害正常的人体组织;科学家们也首次通过这个实验证明,随病毒进入人体的基因会对肿瘤进行有选择地表达。

来自加拿大渥太华医院研究所(OHRI)、渥太华大学、生物疗法公司Jennerex等的科学家组成的研究团队对23名(其中7人在渥太华医院)晚期癌症患者进行了实验。这些病人的癌细胞已扩散到全身多个器官,标准疗法也已对他们无效。

JX-594病毒是从一种牛痘病毒菌株中提取出来的,可天然靶向于基因缺陷引起的癌细胞。在实验中,该研究团队先通过基因工程技术将一种基因编入JX-594病毒中,再用静脉注射法将不同剂量的病毒注射入病人体内。8到10天后,科学家们对病人进行了活组织检查。结果发现,注射剂量最高的两组中(每组8人),每组都有7名病人的肿瘤内出现了病毒复制的证据;所有病人都表现出了外来靶向基因会对肿瘤进行选择性表达的迹象;另外,病人能耐受各种剂量的JX-594病毒,最常见的副作用不过是像罹患中度感冒一样的症状,且持续时间不超过一天。

尽管最新实验主要目的是评估JX-594的安全性和递送方法,但科学家们却意外了解到其抗肿瘤活性:两个注射剂量最高的组中,有6名病人出现了肿瘤缩小或趋于稳定的迹象,而低剂量组中的病人则没有发现这种情况。

“在医疗史上,这是科学家们首次证明,通过静脉注射方法将病毒注入人体后,其能持续且有选择性地在肿瘤内复制。”OHRI的资深科学家、渥太华大学医学院教授约翰•贝尔表示,“最新研究也表明,该病毒疗法可选择性对肿瘤进行表达而不会伤害正常细胞,为全新的靶向癌症疗法打开了大门。”

10多年来,贝尔团队致力于抗癌病毒(溶瘤病毒)的研究,并将JX-594痘类病毒株作为全球疫苗接种计划的一部分。贝尔表示:“尽管目前我们的研究仍处于初级阶段,但终有一天,病毒疗法和其他生物疗法能真正攻克人类癌症大敌。”

生物探索推荐英文论文摘要:

The efficacy and safety of biological molecules in cancer therapy, such as peptides and small interfering RNAs (siRNAs), could be markedly increased if high concentrations could be achieved and amplified selectively in tumour tissues versus normal tissues after intravenous administration. This has not been achievable so far in humans. We hypothesized that a poxvirus, which evolved for blood-borne systemic spread in mammals, could be engineered for cancer-selective replication and used as a vehicle for the intravenous delivery and expression of transgenes in tumours. JX-594 is an oncolytic poxvirus engineered for replication, transgene expression and amplification in cancer cells harbouring activation of the epidermal growth factor receptor (EGFR)/Ras pathway, followed by cell lysis and anticancer immunity1. Here we show in a clinical trial that JX-594 selectively infects, replicates and expresses transgene products in cancer tissue after intravenous infusion, in a dose-related fashion. Normal tissues were not affected clinically. This platform technology opens up the possibility of multifunctional products that selectively express high concentrations of several complementary therapeutic and imaging molecules in metastatic solid tumours in humans.

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