新型试剂让生物组织变透明

2011-09-02 07:00 · ding

对研究人员来说,如果能使生物组织样本变透明,会便于观察。日本理化研究所开发出一种试剂,只需将生物样本浸泡到这种试剂中,就能使组织变得如果冻般透明。

日本科学家近期研制成功一种特殊的试剂,可以让脑组织变成透明。这种神奇的试剂被命名为“Scale”,它能将身体组织变成彻底透明,研究人员借助这种试剂甚至可以直接对器官组织内部事先采用荧光标记的细胞和其他三维内部结构进行观察。研究人员们表示这项技术的出现将有可能颠覆现有的医学成像技术。

开发这项技术的日本理化学研究所宫胁敦史博士对记者表示:“我们现阶段的研究重点在于老鼠的大脑,但是这项技术本身的应用范围并不仅仅局限于老鼠或者大脑方面。”他说:“我们计划将这种试剂在其它组织器官上加以应用,包括心脏,肌肉,肾脏和其他取自灵长类和人体活检标本等。”

美国加州大学洛杉矶分校医学院神经学家保罗•汤普森(Paul Thompson)本人没有参与此项研究,但是他发表了自己的看法,认为这项能让老鼠胚胎这样的生物机体组织变成透明的技术简直不可思议。他说:“我本人已经在医学成像领域工作超过20年,但是当我看到这项技术时仍然感到大吃一惊。”

透明大脑有助医药研究?

Scale制剂的配制原料其实相当简单——尿素,这是尿液中的主要成分,除此之外还有甘油,以及一种名为Triton-X的洗洁精成分。使用时也相当简单,只要将大脑和小鼠胚胎在这种试剂中连续浸泡两周,便可以得到这种透明效果。

在此之前也曾有研究人员开发出能让细胞变得稍稍透明的方法。但是和它的前身不同,Scale制剂不会同时洗去荧光蛋白染色剂,这样科学家们便尽可以使用色彩标识技术来观察神经网络,血管和其它之前难以窥探的体内微细结构了。

现在荧光染色技术已经得到了广泛的应用,比如研究人员使用这种技术研究大脑的分子结构,而现在,理化学研究所的科学家们表示,他们可以将这种研究向前大大推进一步。

UCLA的汤普森博士认为Scale试剂还可以帮助科学家们在调用更复杂,更昂贵的研究设备之前先行对他们所要成像的目标进行具体化,CT扫描或核磁共振成像之类的设备要比Scale试剂的花费可要大得多了。

他说:“我想这种试剂有很大应用前景,如我们可以让器官变得透明,来查看我们使用的某种针对性药物是否已经抵达大脑或其它组织的目标位置。如针对老年痴呆症,你的目标是消除在大脑部位不断积聚的血小板,你可能需要了解药物是否确实到达了目标位置,这可是一件麻烦事。”

不可用于活体

不过不要担心,不会出现“隐形人”之类的诡异事件。尽管宫胁博士很希望可以克服这一困难,但是就目前而言,Scale试剂毒性太大,无法在活体上使用。

他说:“我们目前正在测试另一种更加温和的试剂,一旦成功,它将帮助我们实现在活体身上实现类似的透明效果,只是效果会差一些。这将开启一扇新的实验技术大门,而这在以前是完全不可想象的。”

Tissue clearing performance of ScaleA2

生物探索推荐英文论文摘要

Optical methods for viewing neuronal populations and projections in the intact mammalian brain are needed, but light scattering prevents imaging deep into brain structures. We imaged fixed brain tissue using Scale, an aqueous reagent that renders biological samples optically transparent but completely preserves fluorescent signals in the clarified structures. In Scale-treated mouse brain, neurons labeled with genetically encoded fluorescent proteins were visualized at an unprecedented depth in millimeter-scale networks and at subcellular resolution. The improved depth and scale of imaging permitted comprehensive three-dimensional reconstructions of cortical, callosal and hippocampal projections whose extent was limited only by the working distance of the objective lenses. In the intact neurogenic niche of the dentate gyrus, Scale allowed the quantitation of distances of neural stem cells to blood vessels. Our findings suggest that the Scale method will be useful for light microscopy–based connectomics of cellular networks in brain and other tissues.

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