导读：中科院生物物理所的研究人员在国际权威学术期刊发表了研究论文，报道了手足口病致病病毒EV71结构的一些关键性新发现，为开发出治疗手足口病的新型抗病毒药物指明了方向。
3月4日，来自中科院生物物理所的研究人员在国际权威学术期刊《自然—结构与分子生物学》（Nature Structural & Molecular Biology）杂志上发表了题为“A sensor-adaptor mechanism for enterovirus uncoating from structures of EV71”的研究论文，报道了手足口病致病病毒EV71结构的一些关键性新发现，为开发出治疗手足口病的新型抗病毒药物指明了方向。
领导这一研究的是我国著名的分子生物物理与结构生物学家饶子和院士，其研究组主要研究方向是从事与重要病毒和肿瘤相关的蛋白质结构、功能以及创新药物的研究，在艾滋病毒、流感病毒、肝炎病毒和SARS病毒蛋白结构和抗病毒药物研究方面取得过一系列创新性的成果，成果公布在Nature，Cell等顶级杂志上。
手足口病是一种婴儿和儿童常见传染性疾病。症状表现为发热、口腔溃疡和疱疹为特征。尽管这一疾病通常并不致命，但它却可以引起一种潜在致病性疾病脑炎。据世界卫生组织统计在2010年1月至5月期间，在中国大陆爆发的手足口病病例达427278人，其中5454为重症病例，死亡病例数为260例。肠道病毒71（EV71）是手足口病致病病毒中的优势毒株。
在这篇文章中，研究人员利用一种X射线衍射晶体分析技术确定了EV71病毒的精确结构。除了发现与其他相关肠道病毒例如脊髓灰质炎病毒具有的一些相似特征，研究人员同时也揭示出了EV71独特的结构特征：一种通常定位在病毒保护壳口袋内的一种称为“口袋因子”的分子在EV71病毒中部分暴露出来。当EV71病毒与人类细胞结合时，这一口袋因子会被挤出口袋，导致病毒颗粒失稳，随后分解并将其遗传物质释放到感染细胞中进行复制。
该研究首次揭示了手足口病病毒EV71的结构，为研究人员开发出治疗手足口病的化合物提供了重要的研究数据。
除此之外，来自普渡大学的一个研究小组近日也获得了相似的研究结果。他们的研究论文在线发表在3月1日的《科学》（Science）杂志上。
A sensor-adaptor mechanism for enterovirus uncoating from structures of EV71
Xiangxi Wang, Wei Peng , Jingshan Ren, Zhongyu Hu, Jiwei Xu, Zhiyong Lou, Xumei Li,Weidong Yin,Xinliang Shen, Claudine Porta,Thomas S Walter,Gwyndaf Evans, Danny Axford,Robin Owen, David J Rowlands,Junzhi Wang, David I Stuart, Elizabeth E Fry & Zihe Rao
Enterovirus 71 (EV71) is a major agent of hand, foot and mouth disease in children that can cause severe central nervous system disease and death. No vaccine or antiviral therapy is available. High-resolution structural analysis of the mature virus and natural empty particles shows that the mature virus is structurally similar to other enteroviruses. In contrast, the empty particles are markedly expanded and resemble elusive enterovirus-uncoating intermediates not previously characterized in atomic detail. Hydrophobic pockets in the EV71 capsid are collapsed in this expanded particle, providing a detailed explanation of the mechanism for receptor-binding triggered virus uncoating. These structures provide a model for enterovirus uncoating in which the VP1 GH loop acts as an adaptor-sensor for cellular receptor attachment, converting heterologous inputs to a generic uncoating mechanism, highlighting new opportunities for therapeutic intervention.
文献链接：https://www.nature.com/nsmb/journal/vaop/ncurrent/full/nsmb.2255.html
