同样用药治疗，为何有些甲亢病人很快痊愈，有些却迁延不愈，或缓解后又复发？今天凌晨，英国《自然·遗传学》杂志发表我国科学家的最新发现：上海交通大学附属瑞金医院与国家人类基因组南方研究中心联手，发现两处甲亢发病相关的染色体变异区域，并首次揭示了甲亢药物治疗效果因人而异取决于致病基因不同，初步解开了甲亢发病机制的谜团。
眼突、性躁、代谢快，严重时甚至引起心衰、昏迷甲状腺机能亢进是一种常见病，以中青年女性多见，在我国该病患者约1400万人，且有逐年增高的趋势，其中90%属于自身免疫性甲状腺肿伴甲亢症（即Graves病，格雷夫斯氏病，简称甲亢）。
作为一种自身免疫性疾病，甲亢患者体内的免疫系统会攻击自己的甲状腺，导致甲状腺肿大。令医生感到困惑的是，同样用药治疗，仅部分病人可痊愈，但相当一部分患者疗效不佳。
为了解开疾病背后的谜团，瑞金医院宋怀东、陈家伦、宁光等医生和教授，通过坚持不懈的努力，建立了国际上最大的甲亢样本库。两年前，他们与国家人类基因组南方研究中心黄薇研究员、褚迅博士联手，利用国内最早建立的GWAS（全基因组关联分析）技术平台，对几千例甲亢病人和健康人的DNA样本进行了深入分析，将云遮雾罩的甲亢发病机理揭开了一角
甲状腺刺激激素受体抗体（TRAb）是引起甲亢的元凶。它是针对自身甲状腺细胞表面的甲状腺刺激激素受体（TSHR）的抗体，与甲状腺刺激激素一样，会“催促”甲状腺分泌更多激素。但与甲状腺刺激激素不同的是，TRAb不听号令，毫无节制地刺激甲状腺，导致了甲亢。
在正常情况下，TRAb本不该大量出现在人体中，然而在甲亢病人体内却似捅了马蜂窝，TRAb蜂拥而出，蜇在了甲状腺细胞上。
为什么有的人体内会捅这个马蜂窝，而多数人不会呢？黄薇介绍说，遗传基因的不同起到了重要的作用。
基因由碱基组成，而同样的基因在不同人身上，碱基排列顺序会有细微差异，而这些差异往往就导致了某些人群更易罹患某些疾病，或对某些药物更敏感。这次，他们就新发现了两个基因位点，可能与甲亢有关：一个是位于染色体上的6q27区域内的RNASET2，另一个是这次新发现的基因GDCG4p14。
甲亢是一种复杂的疾病，牵涉到多个基因。研究小组比较了经过1年治疗后指标转阴性（治愈）与指标持续阳性（未治愈）病人的基因样本，发现引起发病的相关基因可能并不相同：TSHR基因的遗传变异仅与难治性的甲亢关系密切，并且人类HLA基因的不同变异与甲亢的不同类型的关系十分密切。
“这是一个非常有意思的发现，”南方中心执行主任、中科院院士赵国屏认为，这表明同样是甲亢，却可能由不同的基因而引起，“这就能解释为何治疗甲亢的常用药并非对所有患者有效。”
同病异治，这是中国人早在扁鹊时代就明白的道理，但真正实现却需要现代医学与基础研究不断结合与深入。内分泌专家、瑞金医院副院长宁光说，通过这项研究，我们了解到目前的治疗手段可能还不能适用于所有甲亢患者，针对相当一部分患者还需探索新途径。这项研究将可能为甲亢治疗方法的选择和预后的评估提供重要的生物标志。
生物探索推荐英文论文摘要：
A genome-wide association study identifies two new risk loci for Graves' disease
Graves' disease is a common autoimmune disorder characterized by thyroid stimulating hormone receptor autoantibodies (TRAb) and hyperthyroidism. To investigate the genetic architecture of Graves' disease, we conducted a genome-wide association study in 1,536 individuals with Graves' disease (cases) and 1,516 controls. We further evaluated a group of associated SNPs in a second set of 3,994 cases and 3,510 controls. We confirmed four previously reported loci (in the major histocompatibility complex, TSHR, CTLA4 and FCRL3) and identified two new susceptibility loci (the RNASET2-FGFR1OP-CCR6 region at 6q27 (Pcombined = 6.85 × 10−10 for rs9355610) and an intergenic region at 4p14 (Pcombined = 1.08 × 10−13 for rs6832151)). These newly associated SNPs were correlated with the expression levels of RNASET2 at 6q27, of CHRNA9 and of a previously uncharacterized gene at 4p14, respectively. Moreover, we identified strong associations of TSHR and major histocompatibility complex class II variants with persistently TRAb-positive Graves' disease.
