酒不醉人人自醉——酒精基因背后几个不同版本的故事

2011-07-01 00:04 · mullergw

什么是酒精基因?简单说来,不同人喝酒之间的反应差异是由基因决定的。而影响最直接的一个基因是“乙醛脱氢酶(ALDH2)”,酒精也就是乙醇,在人体的胃肠道吸收入血后,会被肝脏里的乙醇脱氢酶(ADHs)转化为乙醛,然后,乙醛会被乙醛脱氢酶转化为乙酸,乙酸是无毒,会很快排出体外。ALDH

什么是酒精基因?简单说来,不同人喝酒之间的反应差异是由基因决定的。而影响最直接的一个基因是“乙醛脱氢酶(ALDH2)”,酒精也就是乙醇,在人体的胃肠道吸收入血后,会被肝脏里的乙醇脱氢酶(ADHs)转化为乙醛,然后,乙醛会被乙醛脱氢酶转化为乙酸,乙酸是无毒,会很快排出体外。ALDH2基因的突变会导致过量的乙醛在体内堆积,积聚的乙醛导致脸部的毛细血管扩张,这些人的脸就变红了,乙醛还导致其他的不良反应还包括恶心和头疼等等。总之,乙醛对身体的毒害作用很多很强大。

由于乙醛对人体产生的不良反应,这使得ALDH2基因的突变携带者对酒精就会有一种抗拒,少量的酒精就会导致不适,也就从心理上阻止人体摄入更多的酒精,也算是机体自我保护的一种机制。然而,ALDH2的突变在东亚人群中相当普遍,江浙的某些地方甚至可以达到百分之九十多。

在饮酒人群中,ALDH2的突变与消化道癌症的高发有着强烈的相关性,尤其感染乙肝病毒的人群,发生肝癌的风险更是显著增高。除了代谢乙醛,ALDH2还跟硝酸甘油的药效有关,乙醛脱氢酶把硝酸甘油代谢成可以舒张冠脉的NO,如果基因有突变,硝酸甘油就不能发挥正常的药效。几年前,复旦的金力教授和卢大儒教授领衔的课题组,在中国人群中做了硝酸甘油药效与ALDH2基因型的关系,结果发在了《临床调查》(JCI)上。由于中国人携带突变的频率高,因此在中国人群中,硝酸甘油无效的概率也明显增高。

看上去突变并不好,剩下的问题是:ALDH2的突变是自然选择吗?为什么东亚人突变频率如此之高?背后的秘密或故事是什么呢?

故事版本之一是来自于昆明动物所的工作,去年宿兵领衔的课题组开始寻找这个自然选择的源头。研究结果发表在《BMC进化生物学》(BMC Evolutionary Biology)上。

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