作者：田苗 杨雄里
摘要：正钠尿肽(NP)在中枢神经系统中有着广泛的分布,其家族成员主要包括ANP,BNP和CNP,经三种NP受体(NPR-A,NPR-B,NPR-C)行使其神经调质的功能。ANP和BNP主要与NPR-A和NPR-C结合,CNP主要与NPR-B和NPR-C结合。本工作应用全细胞膜片钳和免疫荧光双重标记技术,在原代培养的大鼠视网膜GABA能无长突细胞(AC)上,研究了NP对谷氨酸(Glu)电流的调制。建立了大鼠视网膜GABA能AC的原代培养体系,以新生大鼠视网膜为材料,采用酶消化法分离培养,在体外培养第十天后,以抗HPC-1(AC的特异标记物)和抗GABA抗体进行双重标记,表明几乎所有直径大于10μm的神经元均为GABA能AC。免疫组化结果显示,三种NP受体亚型在培养的GABA能AC上有不同的表达模式:NPR-B表达在胞膜上,NPR-A表达在胞质里, 而NPR-C在胞膜、胞质均无表达。应用膜片钳技术在GABA能AC上记录到Glu诱导的快速失敏的内向电流(τ-5ms),这些电流为GYKI 52466完全压抑,表明Glu电流由AMPA亚型的Glu受体介导。CNP对Glu电流有明显的压抑作用,而ANP和BNP并无显著影响。HS-142-1(NPR-B 的特异性拮抗剂)在多数细胞上可翻转CNP对Glu电流的这种压抑作用,而cANF(NPR-C的特异性激动剂)不能模拟CNP的作用,提示CNP的作用可能经由NPR-B所介导,与免疫组化的结果相一致。进而,胞外施加可透膜的8-Br-cGMP也可压抑Glu电流,此时再施加CNP,Glu电流不再进一步被压抑。因此,CNP作用的可能途径是通过激活NPR-B使胞内cGMP增加,从而调制Glu电流。CNP的这种作用不仅能调制GABA能AC的反应特性,也有助于这些细胞对抗Glu可能引起的兴奋性毒性。
关键词：C型钠尿肽 谷氨酸受体 视网膜无长突细胞
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