蒋代凤 陆应麟 邱宗荫 贺福初 重庆医科大学检验系400016 军事医学科学院放射医学研究所，北京100850 军事医学科学院基础医学研究所 重庆医科大学
摘要：目的 鉴定在肺巨细胞癌高、低转移株差异表达的转移相关分子，探讨肺巨细胞癌的转移机制。方法 以肺巨细胞癌高、低转移株(即PLA901D、PLA801C)为转移模型，通过细胞体外迁移和侵袭实验，验证高、低转移株间细胞体外迁移和侵袭能力的差异。以明胶酶谱实验，分析肿瘤细胞分泌基质金属蛋白酶(MMP-2和MMP-9)的活性；以Western blot技术，检测肿瘤细胞分泌的MMP-2、MMP-9、组织基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1和TIMP-2)的蛋白水平，以及p53、细胞增殖核抗原(PCNA)、p16、CD44(V6)异构体、细胞骨架蛋白(CKl8)、上皮细胞间黏附分子(E-cadherin)和肿瘤转移抑制蛋白(nm23-H1)的蛋白水平；以半定量RT-PCR技术，检测细胞内MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA水平。结果 肺巨细胞癌高转移株PLA801D的细胞体外侵袭能力显著高于低转移株PLA801C，大约为后者的4倍。PLA801D细胞株分泌的MMP-2活性高于PLA801C细胞株，其原因主要是由于分泌的MMP-2蛋白以及细胞内MMP-2 mRNA水平显著增高所致。在PLA801D细胞株内，p53、PCNA、CKl8蛋白和VEGF mRNA为显著高表达，p16、E-cadherin和nm23-H1蛋白为显著低表达，而MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和CD44(V6)蛋白的表达在高、低转移株间的差异无显著性。结论 肺巨细胞癌高、低转移株间存在转移能力和转移表型的显著差异，经鉴定的差异表达分子可能在促进或抑制肺巨细胞癌细胞的转移过程中发挥重要作用。
关键词：肺肿瘤 巨细胞癌 肿瘤转移 转移机制
