根据7月7日发表于《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)的一篇报告，对于成人HIV感染患者，3种新的结核(TB)预防方案均有效，但效果并不优于标准异烟肼6个月疗程预防。另一项针对HIV暴露或HIV感染儿童的TB预防研究结果令人失望：在该年龄组中，异烟肼预防并不能较安慰剂提高无TB生存率。
对于成人和儿童HIV感染者，尤其是在非洲，TB是最常见的机会性感染，并且是首位致死原因。对于成人，世界卫生组织(WHO)赞成给予异烟肼6个月常规预防，但提供这种服务的公共卫生计划“非常少”，主要障碍为担心治疗完成率低导致再次感染和产生耐药。
为了解决这些问题，约翰霍普金斯大学感染疾病科的Neil A. Martinson医生等人对利福喷汀(900 mg)每周1次+异烟肼(900 mg)或利福平(600 mg)每周2次+异烟肼(900 mg)12周疗程，以及长期持续给予异烟肼(每日300 mg)最长达6年方案进行了评估。在1,148例结核菌素阳性的南非成人HIV感染者中，将这3种方案与标准预防方案——异烟肼(每日300 mg)6个月疗程进行了比较。患者中位年龄为30岁，其中83%为女性。主要终点为无TB生存率。
结果显示，经过中位时间4年的随访，新方案组与标准方案组的主要终点无显著差异。利福喷汀-异烟肼组的活动性TB或死亡发生率为3.1例/100(患者·年)，利福平-异烟肼组为2.9例/100(患者·年)，长期持续异烟肼治疗组为2.7例/100(患者·年)，对照组为3.6例/100(患者·年) (N. Engl. J. Med. 2011;365:11-20)。但短期方案的依从率较高，部分原因为监督严格和不良反应小。利福喷汀-异烟肼、利福平-异烟肼和对照组报告服用90%以上药物的患者比例分别为95.7%、94.8%和83.8%；在长期异烟肼治疗组患者中，89.1%在全部随访时间内坚持服药。短期方案未显示对耐药TB的选择，但接受培养的病例数相对较少。
研究者的结论为，3种新的治疗方案预防TB的效果与标准异烟肼治疗相似，但这3种方案均可提高依从性，因此可能大幅增加接受和完成预防性治疗的患者数。
第二项研究中，约翰内斯堡市威特沃特斯兰德大学的Shabir A. Madhi医生及其合作者在南非的3个医疗中心和博茨瓦纳的1个中心募集了3-4月龄的548例感染HIV的婴儿和804例未感染但暴露于HIV的婴儿。所有婴儿均于出生后30天内、HIV状况确定之前接种卡介苗(BCG)。研究受试者被随机分配到每日使用异烟肼预防TB组或安慰剂组。主要终点为随机化后96周时的无TB生存率。
结果显示，HIV感染队列中，异烟肼组和对照组分别有52例(19%)和53例(19%)例患儿发生TB或死亡，提示预防无收益。事后分析也显示，在确定或可能感染TB的患儿亚组中，预防并无益处。HIV暴露队列的结果与之相似，异烟肼组中有39例(10%)儿童发生TB或死亡，安慰剂组则为45例(11%)，无统计学差异(N. Engl. J. Med. 2011;365:21-31)。
研究者结论为，与成人不同，异烟肼预防对儿童并无益处。
Martinson医生的研究由美国国立变态反应与感染性疾病研究所、美国国立卫生研究院福格迪国际中心和美国国际开发署资助。Martinson医生披露接受了Alere提供的讲课费。Madhi医生的研究由美国国立变态反应与感染性疾病研究院、尤妮丝·施利弗美国国立儿童健康与人类发展研究院、美国国立精神卫生研究院、波士顿哈佛大学公共卫生学院和百时美施贵宝公司的保卫未来基金资助。Madhi医生披露与多家企业存在利益关系。
生物探索推荐英文原文：
New Regimens to Prevent Tuberculosis in Adults with HIV Infection
BACKGROUND
Treatment of latent tuberculosis in patients infected with the human immunodeficiency virus (HIV) is efficacious, but few patients around the world receive such treatment. We evaluated three new regimens for latent tuberculosis that may be more potent and durable than standard isoniazid treatment.
METHODS
We randomly assigned South African adults with HIV infection and a positive tuberculin skin test who were not taking antiretroviral therapy to receive rifapentine (900 mg) plus isoniazid (900 mg) weekly for 12 weeks, rifampin (600 mg) plus isoniazid (900 mg) twice weekly for 12 weeks, isoniazid (300 mg) daily for up to 6 years (continuous isoniazid), or isoniazid (300 mg) daily for 6 months (control group). The primary end point was tuberculosis-free survival.
RESULTS
The 1148 patients had a median age of 30 years and a median CD4 cell count of 484 per cubic millimeter. Incidence rates of active tuberculosis or death were 3.1 per 100 person-years in the rifapentine–isoniazid group, 2.9 per 100 person-years in the rifampin–isoniazid group, and 2.7 per 100 person-years in the continuous-isoniazid group, as compared with 3.6 per 100 person-years in the control group (P>0.05 for all comparisons). Serious adverse reactions were more common in the continuous-isoniazid group (18.4 per 100 person-years) than in the other treatment groups (8.7 to 15.4 per 100 person-years). Two of 58 isolates of Mycobacterium tuberculosis (3.4%) were found to have multidrug resistance.
CONCLUSIONS
On the basis of the expected rates of tuberculosis in this population of HIV-infected adults, all secondary prophylactic regimens were effective. Neither a 3-month course of intermittent rifapentine or rifampin with isoniazid nor continuous isoniazid was superior to 6 months of isoniazid. (Funded by the National Institute of Allergy and Infectious Diseases and others; ClinicalTrials.gov number, NCT00057122.)
