人们常说，激发改变的最好的方法是从系统内着手。 现在，研究人员基于RNA创建了控制装置，该装置可被用来以合成的方式重新为细胞行为排布线路，使得这些细胞对药物更为敏感而造成其死亡。 这一工作着重显示了RNA作为设计合成系统平台以控制基因表达及用这类技术来治疗疾病的前途，特别是用基因疗法来为癌性或有病细胞设计使其走向死亡的程式的可能性。 Stephanie Culler及其同事应用短片段的RNA来制造可编程式的控制装置，当这些装置在存在某些蛋白的时候可被激发，使得基因表达通路被重新安排并改变了人类细胞的行为。
在该实验中，研究人员将某关键性信号转导通路的刺激与某个基因表达发生关联，而该基因的表达可使细胞对药物甲基鸟嘌呤变得敏感，并诱导程序化细胞死亡。 他们的RNA控制装置可重新安排有关的通路并促使细胞探测到一种与癌症有关联的标志并激活产生一种蛋白质。该蛋白质可令细胞对某种抗癌药物变得敏感。 这些结果显示，这种RNA装置可用来改变细胞转导通路的线路并指引细胞走向某种特定的命运。 一则相关的观点栏目对这一创建一个单一框架结构以建立合成基因调控系统的工作的可能的影响进行了讨论。（生物谷Bioon.com）
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Science DOI: 10.1126/science.1192128
Reprogramming Cellular Behavior with RNA Controllers Responsive to Endogenous Proteins
Stephanie J. Culler1, Kevin G. Hoff1 and Christina D. Smolke1,2,*
Synthetic genetic devices that interface with native cellular pathways can be used to change natural networks to implement new forms of control and behavior. The engineering of gene networks has been limited by an inability to interface with native components. We describe a class of RNA control devices that overcome these limitations by coupling increased abundance of particular proteins to targeted gene expression events through the regulation of alternative RNA splicing. We engineered RNA devices that detect signaling through the nuclear factor κB and Wnt signaling pathways in human cells and rewire these pathways to produce new behaviors, thereby linking disease markers to noninvasive sensing and reprogrammed cellular fates. Our work provides a genetic platform that can build programmable sensing-actuation devices enabling autonomous control over cellular behavior.
