肠道菌群是人体不可分割的组成部分，生活在我们肠道内的数万亿细菌对健康起着重要作用，它们影响着人的新陈代谢、消化能力、抵御感染和自体免疫疾病的患病风险。
咖啡，当代人的续命神器，是世界上最受欢迎的饮料。据估计，全球每天消费30亿杯咖啡。因其含有大量的咖啡因，常被人们饮用以醒神和提高工作效率。过去的多项研究表明，定期喝咖啡可以带来多种健康益处。
2023年3月13日，美国哈佛医学院的研究人员在Cell子刊Immunity期刊上发表了一篇题为"Endoplasmic reticulum stress in the intestinal epithelium initiates purine metabolite synthesis and promotes Th17 cell differentiation in the gut"的研究论文。
该研究显示，咖啡、茶中的黄嘌呤可以促进辅助性T细胞17（Th17）的分化，Th17在肠道中起着关键作用，它可以帮助在肠道中建立保护屏障，抵御感染等。
辅助性T细胞17，是一种能够分泌白介素17（IL-17）的T细胞亚群，在自身免疫性疾病和机体防御反应中具有重要的意义。可以帮助在肠道中建立保护屏障，当发生细菌或真菌感染时，这些细胞可能会释放信号，导致身体产生更多的Th17细胞。Th17也与多发性硬化症、类风湿性关节炎、牛皮癣和炎症性肠病等疾病有关。
在该研究中，研究人员使用了几种小鼠模型来研究Th17细胞分化的过程，意外地发现了黄嘌呤在肠道中的作用。研究人员发现，肠道菌群可以通过促进内质网应激来刺激肠道上皮细胞产生Th17细胞，其中黄嘌呤是这种反应最有效的诱导剂。
此外，当研究人员使用抗生素处理小鼠或者无菌小鼠时，发现肠道上皮细胞相关的内质网应激也能够诱导肠道中的Th17细胞分化。
从机制上讲，Th17细胞诱导肠道细菌在肠道上皮细胞中产生了未折叠蛋白反应，而未折叠蛋白反应增强了活性氧和嘌呤代谢物的产生，从而促进Th17细胞的分化。
肠道上皮细胞内质网应激促进Th17分化
当研究人员进一步用N-乙酰半胱氨酸或别嘌呤醇处理小鼠，分别减少活性氧和黄嘌呤的产生，发现Th17细胞分化减少。
这直接证明了，肠道上皮细胞中的嘌呤代谢可以促进Th17分化。
黄嘌呤广泛存在于咖啡、茶和巧克力中，经常喝茶、咖啡，可能会对肠道产生一定的保护作用。
研究人员表示，现在推测一杯咖啡中黄嘌呤的含量是否会对人的肠道产生有益或有害的影响还为时过早，但这为我们寻找在肠道中产生保护反应和更强屏障的方法提供了有趣的线索。
研究人员指出，该研究仅限于肠道细胞，肠道细胞与其他器官之间的串扰可能会对结果产生重要影响，是否可以延伸到其他器官，例如皮肤和肺，还需要进一步探索。
综上，研究表明，咖啡、茶中的黄嘌呤可以促进辅助性T细胞17的分化，阐明了肠道中Th17细胞生成的潜在机制，结果可能有助于我们更好地了解IBD等疾病的发展方式和原因，以及怎么解决或预防疾病。
参考资料：
[1]Duan J, Matute JD, Unger LW, et al. Endoplasmic reticulum stress in the intestinal epithelium initiates purine metabolite synthesis and promotes Th17 cell differentiation in the gut. Immunity. 2023 Mar 7:S1074-7613(23)00092-4. doi: 10.1016/j.immuni.2023.02.018. Epub ahead of print. PMID: 36917985.
