人类并不像我们所想的那样互不相同,至少在谈及我们的免疫系统的时候是这样。 一项新的研究发现,令人意外的是,任何2个人都可能有成千上万个免疫细胞在其表面展示着完全相同的T细胞受体;这些T细胞受体过去曾被认为就像是雪花那样地独一无二。
这些发现提示,比较健康个人、自身免疫性疾病患者或患有移植物抗宿主疾病的移植器官接受者的T细胞受体的DNA序列可帮助科学家们发现改变病人T细胞分类的方法,从而达到治疗自体免疫反应或提高移植器官捐赠者与接受者之间兼容性的目的。
为了保护机体不受隐伏的令人生厌的微生物的侵害,我们的免疫细胞会产生数量巨大的不同抗体和T细胞受体。这一多样性由基因重组所产生,即不同基因组的片段可像彩色的珠子那样被串在一起并产生形形色色的T细胞受体和抗体序列。这一过程原先被认为是一个随机的过程,但Harlan Robins及其同事如今显示,制造免疫细胞的基因深度测序实际上是一个选择性很强的过程,从而使得不同人体内产生的相同的T细胞受体的数目少得出乎意料。
在本研究中,文章的作者采集的血样本中含有来自7位健康捐赠者的数百万计的T细胞;他们在这些T细胞受体的基因中对5百多万个DNA序列进行了测定。在对这些序列进行比较之后,该研究团队发现,在人类免疫系统中使用的T细胞受体序列组并非为所有可能性的一种随机性的混合,它其实是一个有着一致性的、具有可被辨识性质的小型亚组的序列。
文章的作者甚至发现,被组合成不同对子的捐赠者共有上千个完全等同的T细胞受体,这种情形甚至还存在于具有不同种族特性的人中。换言之,不同健康人的免疫系统比过去由电脑模型所预测的要更为相像。
生物谷推荐原文出处:
Sci Transl Med DOI: 10.1126/scitranslmed.3001442
Overlap and Effective Size of the Human CD8+ T Cell Receptor Repertoire
Harlan S. Robins1,*, Santosh K. Srivastava1, Paulo V. Campregher2, Cameron J. Turtle2, Jessica Andriesen1, Stanley R. Riddell2, Christopher S. Carlson3,? and Edus H. Warren1
Abstract
Diversity in T lymphocyte antigen receptors is generated by somatic rearrangement of T cell receptor (TCR) genes and is concentrated within the third complementarity-determining region 3 (CDR3) of each chain of the TCR heterodimer. We sequenced the CDR3 regions from millions of rearranged TCR β chain genes in na?ve and memory CD8+ T cells of seven adults. The CDR3 sequence repertoire realized in each individual is strongly biased toward specific Vβ-Jβ pair utilization, dominated by sequences containing few inserted nucleotides, and drawn from a defined subset comprising less than 0.1% of the estimated 5 × 1011 possible sequences. Surprisingly, the overlap in the na?ve CD8+ CDR3 sequence repertoires of any two of the individuals is ~7000-fold larger than predicted and appears to be independent of the degree of human leukocyte antigen matching.