来自中国心衰中心的数据显示,目前我国心衰患病率为1.3%,以此推算我国约有1370万心衰患者。
经过中医循证医学研究的不断验证,中医药在心衰防治中扮演了越来越重要的角色。基于当前我国心衰治疗的现状和络病理论的指导,南京医科大学第一附属医院李新立教授牵头开展了一系列芪苈强心胶囊治疗慢性心衰的组方、机制、基础、临床相关原创性研究,多维度证实芪苈强心胶囊改善心肌重构、治疗慢性心衰、改善患者预后的有效性和安全性。
在第十八届国际络病学大会上,李新立教授分享了相关基础与临床研究,深入解读了芪苈强心胶囊改善心衰患者预后的关键机制与作用基础。
芪苈强心临床循证研究获国际认可
心力衰竭治疗主要分为药物治疗和外科治疗。在外科治疗方面,目前临床上常用的手段有心脏再同步治疗、埋藏式心脏复律除颤器除颤治疗、冠状动脉旁路移植术等。在药物治疗方面,针对临床上接诊最多的心力衰竭C期患者,目前欧洲、美国、中国的指南都推荐标准化的“新四联”治疗,即肾素-血管紧张素系统抑制剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、葡萄糖共转运蛋白2抑制剂四类药物联合使用。此外还有一些其他情况,如合并心室率快的患者常使用伊伐布雷定,房颤患者常使用洋地黄制剂。
但是这些药物的使用无一例外都存在一定局限性。对于目前的心衰药物治疗现状,李新立教授表示:“我们希望能够掌握好药物的适应证,把该用的药物都用上去,并尽量滴定到靶目标剂量。”
解决心衰药物治疗当前窘境,新药研发是关键。
络病理论指导下研发的创新中药芪苈强心胶囊经循证研究证实能够有效改善心衰,且安全性良好,为心衰的临床治疗提供了新的方向。
由高润霖院士、张伯礼院士和黄峻教授领衔中华医学会心衰学组启动的“芪苈强心胶囊治疗慢性心衰的疗效及安全性评价研究”于2011年开展,李新立教授所在的南京医科大学第一附属医院作为组长单位,参与其中并承担了很多重要工作。
此研究共纳入512例慢性心衰患者,标准药物治疗基础上加用芪苈强心胶囊治疗12周,研究设计全部按照国际标准和规范。结果显示,芪苈强心胶囊组可使N末端脑钠肽前体降低超过30%的患者比例较安慰剂组增加16%,心血管复合终点事件发生率(死亡率、因心衰再入院率、心脏骤停行心肺复苏率等)均较安慰剂组降低,同时心功能分级、左室射血分数、6分钟步行距离及患者生活质量均明显改善,且两组在不良反应和严重不良反应发生率上并无显著差别,证实芪苈强心胶囊的良好安全性。
“我们把这项研究的结果撰写成了一篇高质量学术论文,并于2013年发表在国际三大顶级心血管疾病杂志之一的《美国心脏病学会杂志》上。基于这项研究结果,芪苈强心胶囊用于心衰治疗被写入《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》,也是目前唯一一个被指南推荐的用于治疗心衰的中成药。”
李新立教授总结道:“这个研究得到了国际学者的认可,让大家看到中药和西药可以协同作用,给心衰患者带来好处。研究的次要终点中,死亡率和因心衰再住院率同样是国际指南所认可的‘硬终点’,所以国际学者也建议我们做死亡率的硬终点临床研究,来进一步证实芪苈强心胶囊的疗效。”
芪苈强心疗效源于独特组方
西医理论认为心衰治疗的基本原则是“强心、利尿、扩血管”,中医脉络学说的理念与西医高度相似,指出心衰主要由气阳虚乏导致,治疗方法是“益气温阳、利水消肿、活血通络”,可见中西医虽然描述不同,但原理相同。而且,西医从20世纪50年代起才提出“强心、利尿、扩血管”的概念,从时间上要远远晚于中医。对此,李新立教授总结道:“按照中医和西医的理论,中西医在治疗心衰的精髓部分是一样的。”
经过一系列基础和循证研究的探索,芪苈强心胶囊“益气温阳、利水消肿、活血通络”的作用得以证实,但其中哪些成分真正起到了治疗效果?为什么在标准西药治疗基础上加用芪苈强心胶囊,比单独使用西药的效果更好?为解决这些疑问,李新立教授团队开展了针对芪苈强心组方的研究。
芪苈强心胶囊共有11种成分,包括黄芪、人参、附子、丹参、葶苈子、泽泻、玉竹、桂枝、红花、香加皮、陈皮。李新立教授团队开展的系列研究,发现其中有4个成分可能通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体发挥了心衰治疗作用,分别是流畅气机的“陈皮”、温通心阳的“桂枝”和活血化瘀的“丹参、红花”。
细究其作用机制,过氧化物酶体增殖物激活受体及其共激活因子PGC1-α被上调后,可以减轻氧化应激和炎症反应、抑制心室重构、改善心功能、改善线粒体能量代谢、减轻心肌细胞凋亡,这些作用在冠心病、高血压、心肌病等不同心衰主要病因模型中均得到了证实。
基于对芪苈强心胶囊大量的机制研究,李新立教授团队在2017年成功申请了国家自然科学基金重点项目,该课题《心室重构创新靶点与活性药物的研究与应用》也获得了第十二届中国药学会科学技术二等奖。
专家呼吁将优秀中医研究推向世界
1991年,心脏病学泰斗Braunwald E和Dzau V教授等发表专家共识,首次提出“心血管事件链”,即将现代心血管病作为一个整体进行防治,从而形成一个重要的概念:心血管危险,此后人们开始重视心血管事件链的全程干预。络病理论对心血管事件链是否有影响?对此,贾振华教授主持承担了国家重点研发计划项目“脉络学说营卫理论指导系统干预心血管事件链研究”。
该项目研究结果显示,在心血管事件链的A、B、C、D四个阶段,不同中医药都有干预证据。“其中,杨跃进教授牵头的通心络治疗冠心病心肌梗死的研究刚刚揭盲;黄从新教授团队正在开展参松养心胶囊治疗心律失常的研究;贾振华教授主持开展了津力达颗粒治疗糖尿病的相关研究;而我们正在做芪苈强心胶囊治疗心衰的相关探索。”李新立教授介绍道:“结果我们发现,心血管事件链的发生发展,和吴以岭院士的络病理论完全是不谋而合”,所以,李新立教授呼吁各位业界同仁,无论是中医、西医,还是中西医结合领域的专家,共同将这些优秀的中医循证研究向全世界推广,真正实现中医药的国际化、现代化。
据悉,由李新立教授团队开展的“芪苈强心胶囊治疗慢性心衰复合终点事件的评估研究(QUEST研究)”,是国家重点研发计划项目“脉络学说营卫理论指导系统干预心血管事件链研究”的子课题,旨在通过现代循证医学证据,以“死亡率”和“因心衰再住院率”这两个硬终点来评估芪苈强心胶囊的有效性和安全性。
这项研究在设计上得到了诸多国际学者的认可。2018年11月,哈佛大学医学院Adler教授前往南京医科大学第一附属医院听取了QUEST研究汇报并做了讨论;2020年7月,哈佛大学医学院MarcA. Phafer教授在听取QUEST研究方案和进展后,对方案设计加以肯定,并期待研究结果的公布。
对于这项硬终点研究未来能够带来的影响,李新立教授也表达了殷切的期盼。他表示,美国科学院心血管病专家曾提出药物发展的四部曲,即“临床、机制、循证、指南”,芪苈强心胶囊已经经过了临床疗效的检验,也有系列机制和循证研究,QUEST研究揭盲公布后,若结果符合预期或可将芪苈强心胶囊纳入其中,将“新四联”升级为“新五联”。
李新立教授在会议中展示了多项原创性研究成果,证实了芪苈强心胶囊治疗慢性心衰的组方和病机与西医致病机制相吻合。“非常荣幸,我这一辈子发了很多芪苈强心胶囊相关的论文。”李新立教授感慨道。
“我觉得中药走向世界肯定是一个大趋势。”李新立教授在会议中总结:“我们要把中医的循证研究工作做得更加细致,大家共同努力把我们的研究成果推向世界。因为祖国医药传承自中华文化,所以想要把中医理论介绍给国外专家,就要不断地进行交流和沟通,把芪苈强心胶囊等代表性中医药的组方和机制进行全面的展示和诠释。”
