摘要：近年来，全球范围内的男性精子质量呈持续下降趋势，直接或间接影响男性生育力，保存男性生育力应成为现代人类生殖学的一项重要技术服务。最近，有研究表明，冷冻男性睾丸组织20年后重新植入，仍然可以制造出有活力的精子，为男性生育力的保存开辟了一个有效途径。
人类生育力随着年龄增长而不断衰退是自然规律，目前，全球育龄期男性的精子数量正以平均每年2%的速度下降。加之社会生活压力的不断增长，以及各种不良生活习惯的常态化，男性生育力下降的趋势仍然在继续。因此，寻求有效保存男性生育力的方式十分必要。
睾丸组织冷冻多年仍可产生精子，带来生育力保存新思路
5月10日，PLOS BIOLOGY上发表了一项题为“Reestablishment of spermatogenesis after more than 20 years of cryopreservation of rat spermatogonial stem cells reveals an important impact in differentiation capacity”的研究论文，其主要研究内容即为青春期前男性生育力保存。这项来自宾夕法尼亚大学兽医学院的研究，主要观察冷冻保存啮齿动物的睾丸组织多年后是否还能产生健康精子。研究发现，被冷冻保存的雄性睾丸组织可以在20年后重新植入，并将继续制造有活力的精子。
图1 研究成果（图源：PLOS BIOLOGY）
在这项研究中，研究人员解冻了实验室中保存超过23年的大鼠生精干细胞（Spermatogenic Stem Cells，SSC），并将它们植入裸鼠体内。研究发现，长期冷冻的SSC能够在小鼠睾丸中定植并成功产生精子所需的所有细胞类型。同时，研究人员还将长期冷冻的大鼠精原干细胞产生的精子数量，与短期冷冻保存的大鼠精原干细胞产生的精子数量以及新鲜的大鼠精原干细胞产生的精子数量进行对比，并发现长期冻存的精原干细胞产生的精子数量比较少。
这项研究表明，对大鼠精原干细胞进行冷冻保存20年后，再将其移植到不育动物体内，仍能够成功产生精子，尽管速度和能力都有所降低。这项研究有望提供一种新的治疗方法，对男性生育力进行有效保存。
哪些男性应该进行生育力保存？
生育力保存是应对男性不育的重要策略，目的是为有生育需求的男性提供生育力保存，为这些男性在实施影响生育能力的治疗或行为前保存生育力，为未来的生育计划提供可用精子。近年来，男性生育力保存领域不断取得新的研究突破，这些技术的发展为实施辅助生殖技术的男性不育患者，尤其是严重少、弱、畸形精子症患者带来福音。究竟哪些男性群体应该进行生育力保存呢？
男性生育力保存的主要适用人群：
1. 接受辅助生殖技术时，有合理医疗需求的人群：如取精困难者、严重少弱畸精子症患者、接受赠卵助孕治疗者、夫妻异地无法及时就诊需提前冻存精子者，此外对于无精子患者，通过手术获得的惊喜亦可进行生育力保存；
2. 有生育计划的肿瘤患者：因肿瘤患者在进行手术治疗或者放化疗治疗时，可能对男性生育力造成暂时或永久性损伤，因此有必要在接受治疗前进行生育力保存。此外，对于青春期前男性肿瘤患者，建议在开始治疗前评估其治疗方案对生育力的影响，在充分保证患者权益的条件下，可进行生育力保存。对于还无法获取精液的儿童，可以考虑冷冻保存其睾丸组织或精原干细胞；
3. 患有影响男性生育力的自身免疫性疾病人群；
4. 某些特殊职业人群：从事某些高风险职业，如试飞、消防、深海潜水者，专业司机、职业厨师、锅炉长和长期久坐的工作人员，某些有特定理化暴露因素的职业，如雷达操作人员、影像检查医师或重金属工厂的工作人员等；
5. 短期内没有生育要求，但未来有生育计划的健康男性也可以经人类精子库或辅助生殖机构男科医师评估后，进行生育力保存。
在过去的二十年里面，伴随着各种技术的不断进步，男性的生育能力保存率稳步提升。男性生育力保存手段主要包括精子冷冻保存、睾丸组织冷冻保存、精原干细胞冷冻保存、睾丸组织移植，在这其中，应用最多、技术最成熟的是精子冷冻保存技术。但是在青春期前男性生育力的保存上仍旧存在挑战，因为活跃的精子产生始于青春期，因此不可能对青春期前男性的精子进行冷冻保存。而有研究发现，青春期前灵长类动物先前冷冻保存的睾丸细胞可以形成生精小管，并支持精子产生[2]，因而冷冻睾丸细胞或为保存青春期前男性生育力的有效方式。这项研究结果也表明，青春期前男性患者可以通过冷冻保存睾丸组织来保存生育力。
题图来源：shutterstock，仅用于学术交流。
撰文|木子久
排版|木子久
参考资料：
[1]Whelan EC, Yang F, Avarbock MR, et al. Reestablishment of spermatogenesis after more than 20 years of cryopreservation of rat spermatogonial stem cells reveals an important impact in differentiation capacity. PLoS Biol. 2022 May 10;20(5):e3001618. doi: 10.1371/journal.pbio.3001618. PMID: 35536782; PMCID: PMC9089916.
[2] Grin L, Girsh E, Harlev A. Male fertility preservation-Methods, indications and challenges. Andrologia. 2021 Mar;53(2):e13635. doi: 10.1111/and.13635. Epub 2020 May 11. PMID: 32390180.
