2000多年前，秦始皇派出船队，前往传说中的仙岛寻求长生不老术。60年前，美国生物学家伦纳德·海弗里克提出的“海弗里克极限”——人类寿命极限约为124到144岁，一度成为科学的共识。随着科学技术的日益发达，以及大脑信息数字化技术的发展，“海弗里克极限”取得突破，成为越来越多科学爱好者追逐的目标。
哈佛遗传教授大卫·辛克莱（David Sinclair）曾提出NMN（Nicotinamide Mononucleotide）有逆转衰老的功效：通过维持细胞内充足的NAD+，可以保持DNA的自我修复能力，使年龄增长带来的DNA损伤得以有效修复，从而抑制衰老。而NMN原料是NAD+的前体，服用NMN可以提高体内NAD+水平。然而NMN存在很多争议，伴随NMN可治疗新冠的消息传出，NMN最近又开始了“翻红之旅”。
“长生不老药”NMN究竟是什么？
NMN（β-烟酰胺单核苷酸）是一种生物活性核苷酸，与免疫、代谢息息相关（图1）。NMN本身是人类和生物体内自然生成的物质。从母乳中含有NMN这点来看，可以说是人类生下来最初摄入的营养物质之一。黄绿色蔬菜中也含有NMN，所以与药物不同，NMN是一种广泛存在于天然食材中的物质，其安全性有保障。但是，不排除个别个体可能存在食品过敏的可能性。
图1 NMN（图源：NMN官网）
NMN天然存在于活细胞中，是“辅酶I”（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的前体，可适当延长寿命。真正发挥抗衰老作用的是一种称为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的重要能量代谢物（图2）。随着年龄增长，NAD+水平的降低导致DNA修复能力下降， DNA损伤积累，驱动衰老进程。NAD+在细胞中参与细胞呼吸作用，促进能量代谢过程（如葡萄糖、脂肪、氨基酸的氧化）。NAD+不仅是活细胞中几百种氧化还原反应的辅酶，它还作为底物参与调节细胞存活、细胞凋亡、DNA修复、免疫应答、昼夜节律等多种生理功能。
图2 NAD+（图源：NMN官网）
补充NMN可提升人体内NAD+含量，NAD+可以激活一组被称作“长寿蛋白”的Sirtuins蛋白，从而减少疾病发生，延缓衰老，因此NMN又被称为“长寿药”，作为膳食补充剂深受消费市场的青睐。
早在1906年，两名生物化学家发现NAD+能促进酵母提取物中的酒精发酵，是一种全新的辅助物质，因此赢得了1929年的诺贝尔化学奖。1936年，奥托·沃伯格发现了NAD+在能量代谢过程中的功能：NAD+和它的还原形式NADH能通过在氧化和还原形式之间的转换，将电子从一个反应带到另一个反应，促进反应完成，这需要利用NAD+ / NADH的生化反应包括酒精代谢、糖酵解、糖异生、脂肪酸代谢和三羧酸循环等等。三羧酸循环是一种代谢通路，形似麦田怪圈，拥有让人一背完就忘记的魔力，它也是联系糖、脂肪和蛋白质代谢的枢纽。同时，NAD+/NADH对维持细胞内的还原性环境，抵抗氧化损伤有重要意义。除了在氧化还原方面的作用，NAD+还是一些蛋白所需的辅酶，这些蛋白包括与DNA修复有关的PARP家族蛋白，与钙平衡相关的CD38和CD157蛋白，以及跟长寿有关的Sirtuin家族蛋白等。
吃了NMN能不能实现“长生不老”？
暂无研究证实吃NMN能实现“长生不老”般的永生。尽管没有临床数据支撑，但在“不老药”“长寿药”的光环加持之下，NMN相关产品及概念还是受到资本及市场的热捧。对于NMN神奇的功效，李嘉诚也曾深信不疑，甚至直接拿出真金白银支持。2016年，李嘉诚豪掷2500万美元入股了NMN上游原材料商ChromaDex，该企业专门研究抗衰老药物。
也有券商发文称看好NMN未来市场。中信证券化工首席分析师王喆认为，当前国内每1%保健品人口对应的NMN市场空间为304亿元。国信证券也在报告中表示，行业远期市场有望达到千亿规模。京东披露了2021年618营养保健品第三方店铺成交额TOP10榜单，第一、第二、第六名的店铺均销售NMN保健品（图3）。此前在电商平台上，NMN的产品售价几百至几万元不等，且均为国外进口品牌。如果一瓶NMN含量是60粒，每天需服用2粒，按照2月—3个月见效的说法，大概需要服用3瓶左右，按其每瓶3000元左右计算，需花费一万元左右才能有一定效果。
图3 NMN产品（图源：京东app）
值不值得吃？为NMN补充剂带货的名人中，以李嘉诚或者潘石屹这一类高消费人群为主。网上能买到的NMN价格不一，均价在几千一瓶。普通消费人群可能要斟酌后才会消费。如果为减少疾病的发生、延缓衰老，NMN可作为保健品达到膳食补充剂的功效，是否真的可以长生不老，还需要时间和科学的考证。
撰文|乔维钧
排版|木子久
参考资料：
[1]https://www.nmn.com/what-is-nmn
