重组抗体:未来科研抗体和药物研发的主力军

2022-03-28 09:16 · 生物探索

抗体是一种蛋白类生物大分子,通过极强的特异性和亲和力与相应的抗原结合。抗体是现代生物制药学的基础,被广泛用于疾病治疗、诊断试剂和生物医学研究。

抗体是一种蛋白类生物大分子,通过极强的特异性和亲和力与相应的抗原结合。抗体是现代生物制药学的基础,被广泛用于疾病治疗、诊断试剂和生物医学研究。抗体发现主要有杂交瘤、噬菌体展示、B细胞分选等方法。通过免疫动物得到的动物源单克隆抗体易产生抗抗体反应,存在人体内半衰期短、Fc生物学功能难实现,以及反复使用可引起人体产生超敏反应等不足,限制抗体在临床上的大规模使用。

现在已经开发出三代抗体制备技术:

①第一代抗体:以抗原免疫高等脊椎动物制备的多克隆抗体;

②第二代抗体:由杂交瘤技术产生的只针对某一种特定抗原决定簇的单克隆抗体;

③第三代抗体:应用分子克隆技术、基因突变技术改造某种抗体的基因编码序列,生产出的性能更优越的抗体,也称为基因工程抗体或重组抗体。

抗体对抗原的特异性识别是由抗体的可变区决定的,特别是可变区中的互补决定区。将高特异性单抗的互补决定区基因序列克隆到通用的IgG的骨架结构序列中并在动物细胞中稳定表达,就可获得具有抗原识别特异性的重组抗体。

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源自参考文献:Recombinant antibodies for cancer therapy

重组抗体指通过DNA重组技术将抗体相应的基因序列根据需要进行改造和重组,并构建在质粒上,再通过蛋白外源表达技术将构建好的质粒转染/转化入适合的宿主细胞表达获得的抗体。重组抗体很好的解决了动物源抗体引起的人体排斥反应,使得抗体实现人源化,使抗体的效能更为完善。

重组抗体分为五大类:嵌合抗体、人源化抗体、全人源化抗体、小分子抗体、双特异性抗体。

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源自参考文献:Change-makers bring on recombinant antibodies

重组抗体实现抗体大规模生产,保留或增加了天然抗体的特异性和生物学活性,降低或基本消除抗体的免疫原性,减低抗体中鼠源成分的同时保留原有抗体的特异性。对现有的优良鼠单抗基因进行改造,所得的抗体人源化程度高,生产工艺简单,廉价易得,且容易获得稀有抗体,临床应用前景广阔。

在本讲座中,我们将讨论现有重组抗体的类型以及生产策略,着重关注抗体表达构建的设计、培养条件的优化、纯化方法的建立与完善,与大家一起分享重组抗体表达和优化的方法技术。并且还将介绍一种新的高通量抗体表达平台(HTP),简要讨论该平台在促进抗体库的生成、识别合适的候选抗体以及在抗体进一步开发过程中的应用。

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排版|郭亚青

参考文献:
[1]Mahendra P Deonarain, Recombinant antibodies for cancer therapy. Expert Opin. Biol. Ther. (2008) 8(8):1123-1141.
[2]Change-makers bring on recombinant antibodies. Nature Methods. August 2020, 763–766.
[3]Hennie R Hoogenboom, Selecting and screening recombinant antibody libraries. NATURE BIOTECHNOLOGY.