癌症，全世界的人民公敌，发病原因复杂，经常被看作是遗传因素和生活环境因素之间相互作用的结果。2016年，一项北欧双胞胎研究报告（Nordic Twin's Study）在经过长达32年随访、对20万对双胞胎进行研究后指出，癌症的遗传率预估为33%，该研究还揭示了前列腺癌、黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌和子宫癌等一系列癌症的遗传风险。
而我们都知道，吸烟、酗酒、肥胖、缺乏体育活动等在内的不健康生活方式，都会增加患癌风险。超过40%的癌症病例和死亡都归因于潜在的可变风险因素，这些风险因素中最主要的就是不健康的生活方式。
近日，南京医科大学研究团队在美国癌症研究学会（AACR）旗下杂志 Cancer Research 上发表了最新研究，题目为“Genetic Risk for Overall Cancer and the Benefit of Adherence to a Healthy Lifestyle”。该项研究构建了一套发病率加权的总体癌症多基因风险评分（CPRS），并通过分析指出，遗传风险和健康生活方式会共同影响癌症发病风险，保持健康的生活方式将能够降低癌症患病风险。
DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-0836
在该项研究中，研究团队根据20种特定部位癌症PRS和721个单核苷酸多态性位点（Single Nucleotide Polymorphism，SNP），构建了一套发病率加权的总体癌症多基因风险评分（CPRS），并对CPRS在预测英国生物样本库（UK Biobank，UKB）样本总体癌症风险方面的有效性、健康生活方式与不同遗传风险群体总体癌症风险降低的关联程度等方向进行了评估。
此次研究共计将442501名参与者纳入最终分析，其中包括202842名男性和239659名女性。在中位随访7.07年期间，共有26320例癌症病例，其中男性13480例，女性12840例。样本均来源于UKB。
CPRS构建方法与评估流程
研究结果显示，样本中97.17%的参与者（429984/442501）至少有一种癌症的高遗传风险。而在对特定性别CPRS与总体癌症风险的相关性进行研究后，与未患癌的参与者相比，罹患癌症的参与者CPRS更高，而CPRS更高的参与者不论在男性还是女性中，都更易患多种癌症。
特定性别CPRS与总体癌症风险的相关性
那么，生活方式因素与癌症风险又会呈现怎样的相关性呢？研究人员将不吸烟、不酗酒、正常BMI值、规律的体育锻炼、健康饮食5种生活方式因素纳入其中，接着将个体分为良好（4-5个健康生活方式因素）、中等（2-3个健康生活方式因素）和不良（0-1个健康生活方式因素）生活方式3类类别，在UKB样本中，大多数参与者会有其中2-3种健康生活习惯。研究显示，所有五种健康生活方式因素均与总体癌症风险显著相关，在男性和女性中，不健康的生活方式因素与总体癌症风险呈相似的梯度增加。
3类生活方式对癌症风险的影响
接着，研究人员将目光对准遗传和生活方式因素对总体癌症风险的联合效应与相互作用，研究显示，在具有高遗传风险和不良生活方式的参与者中，一年内男性每100000人的总体癌症发病率估计为1545.90（95%CI，1456.93–1638.81），女性为1199.99（95%CI，1116.92–1287.57），而在具有低遗传风险和有良好生活方式的参与者中，男性为478.88（95%CI，393.36–577.37），女性为536.01（95%CI，468.41–610.58）。这表明，高遗传风险+不良生活方式的人群患癌风险将更高。
不同遗传风险组与不同生活方式下的癌症发病风险数据
若不良生活方式会影响患癌风险，那坚持健康生活方式会影响癌症的总发病率吗？在以不良生活方式作为参照组的进一步分层分析中，研究指出，在遗传风险组中，良好的生活方式与较低的癌症发病风险显著相关。在高遗传风险的参与者中，不良生活方式的男性和女性群体，其标准化5年癌症发病率分别为7.23%和5.77%，而生活方式良好的男性和女性则分别为5.51%和3.69%。在低遗传风险的参与者中，标准化5年癌症发病率分别从不良生活方式男性和女性的4.14%和3.42%下降到生活方式良好男性和女性的2.24%和2.53%。
总而言之，此项研究表明，很少有人可以免于任何癌症的高遗传风险，而遗传风险和健康生活方式将会共同影响癌症的发病风险，同时，CPRS可以提高一个人对其遗传性癌症易感性的整体认识，并鼓励他们参与精准预防策略。这项研究也同样证明，改善食物和生活环境，颁布有关烟草控制和酒精限制的公共政策，对于减轻普通人群的癌症负担至关重要。
参考资料：
[1]https://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/07/29/0008-5472.CAN-21-0836.short
