自疫情爆发以来，多国出现新冠“变种病毒”，从阿尔法（Alpha）到德尔塔（Delta），均来势汹汹。然而，Delta变异毒株的警报还未解除，被称为“拉姆达（Lambda）”的变异毒株似乎又有“冒尖”趋势。
在过去两个月中，该变异株已成为秘鲁、智利、阿根廷、哥伦比亚等南美多国主要流行的新冠毒株之一，目前已经扩散至30多个国家。最近日本科学家在美国生物学开放获取预印本平台（BioRxiv）上刊文指出，与原始毒株相比，拉达姆很可能会成为新一代“毒王”，其毒性并不亚于德尔塔，不仅具有高度传染性，而且有可能逃避中和抗体。
面对新冠病毒的疯狂变异，突破性感染似乎成了意料之中。因此，找到治疗新冠潜在的特效药迫在眉睫。但第二道防线的治疗药物究竟在何处呢？
在研药物有效性超90%
在全球科研人员争分夺秒的努力下，目前国内外均已产生了一批阶段性的科研成果。国药集团中国生物杨晓明研究员团队联合中国科学院上海高等研究院、中国科学院武汉病毒研究所在《Cell Discovery》杂志发表的一项研究指出，他们发现一种针对德尔塔毒株有效的单克隆抗体，其中和活性IC50高达5ng/ml。
而以色列伊齐罗夫医院教授纳迪尔·阿尔贝（Nadir Arber）研究团队也发现了一款神药“EXO-CD24”，它是一种固定在人体细胞膜上的小蛋白质，具有调节细胞因子风暴的功能。
该药物于去年9月由以色列卫生部批准进行了第一次临床试验，结果令人振奋，30名重度患者中，有29名在3到5天内病情完全康复，未有一例出现任何明显的副作用。而在近期的二期临床试验数据显示，90例新冠重症患者接受EXO-CD24治疗后，有93%的患者在5天或更短的时间内完全治愈出院，即使未能快速治愈的也有积极效果，病情并无恶化，没一例病例插管或使用呼吸机，并且无一例死亡。
目前，该团队已开始寻找155名新冠重症患者着手进行最后阶段的临床试验，计划年底前将会完成。
“老药新用”可减少超70%新冠感染
值得注意的是，由于一款新药从实验室研发到上市往往需要10年左右的时间，可是现实却容不得如此漫长的等待，因此科学家们纷纷将目光投入到了“老药新用”。
近日，英国伯明翰大学和基尔大学的研究团队联合在《frontiers in Pharmacology》杂志发表了一篇题为The Hyperlipidaemic Drug Fenofibrate Significantly Reduces Infection by SARS-CoV-2 in Cell Culture Models的文章，研究指出降脂药“非诺贝特” 及其活性形式“非诺贝酸”可显著降低人体细胞内的SARS-CoV-2感染，有效性可达70%！
https://doi.org/10.3389/fphar.2021.660490
非诺贝特是一种调节血脂的药物，为氯贝丁酸衍生物类血脂调节药，它的作用机理是通过抑制极低密度脂蛋白和甘油三酯的生成并同时使其分解代谢增多，降低血极低密度脂蛋白、胆固醇和甘油三酯。据悉，该药目前已被包括美国食品和药物管理局（FDA）和英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）批准使用。
在这项最新的研究中，科研人员基于酶联免疫吸附试验（ELISA）和全细胞融合试验分析了非诺贝特的活性代谢物“非诺贝酸”， 研究发现，在符合临床标准药物浓度的前提下，非诺贝酸能破坏新冠病毒刺突蛋白的受体结合结构域（RBD）的稳定性，并抑制 RBD 与 ACE2 结合。
非诺贝特对RBD与ACE2结合的影响
为了进一步评估非诺贝特的潜在治疗效果，科研人员分析了非诺贝酸对两种不同的SARS-CoV-2 分离株病毒在Vero细胞中增殖的抑制作用。惊喜的发现，该药减少新冠病毒感染的有效性可达70%！
贝特抑制 SARS-COV-2 感染 Vero 细胞
目前，该团队正在呼吁进行临床试验，希望能在住院的COVID-19患者中测试该药物。该研究的共同作者、意大利米兰圣拉斐尔科学研究所的Elisa Vicenzi博士说：“我们的数据表明，非诺贝特很可能有降低 COVID-19 症状严重程度和病毒传播力的潜力。鉴于非诺贝特是一种非常便宜且在全球范围内可用的口服药物，加之其广泛的临床应用历史和良好的安全性，该研究数据极具意义，特别是对于那些在中低收入国家、或不适合接种疫苗的人。”
尽管该研究仅仅是一项体外试验，但仍具有指导意义，期待无论是新药“EXO-CD24”、还是老药“非诺贝特”，都能在未来的临床应用中给全球新冠患者带来希望。
参考文献：
1. https://mp.weixin.qq.com/s/HYM7IUz7uVujCZwb5HcpVg
3. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.660490/full
4. https://medicalxpress.com/news/2021-08-drug-sars-cov-infection-cent-reveals.html
5.https://mp.weixin.qq.com/s/Wy7Y5OwzKqWH9e-uvxEr-g
