众所周知，HIV病毒造成人体免疫缺陷疾病（也就是谈之色变的艾滋病）的一种病毒。研究人员一直在致力于开发HIV疫苗。但是由于机体免疫系统无法制造出能够中和HIV的特异抗体类型，一直限制了疫苗的开发。广谱中和性抗体（bnAbs）在免疫系统中会被视为一种危险信号，会关闭bnAbs的产生过程，并且中和抗体需要在其遗传组成上发生特异突变，这一过程并不会在B细胞多样化过程中产生。
在近期的一项研究中，科研人员通过对免疫系统进行工程化改造，使B细胞成熟，实现针对性的选择HIV特异性抗体突变。结合多年的研究结果，科学人员在Science上发表了题为：Targeted selection of HIV-specific antibody mutations by engineering B cell maturation的文章，旨在揭示bnAbs在HIV感染者机体中产生的机制，以及利用这些发现设计有效的抗体，以实现抵抗HIV病毒的目的。
研究人员构建出表达人广谱性中和抗体的小鼠模型，检测实验性的HIV疫苗以及追踪相关突变。通过对一种HIV蛋白进行工程化修饰，靶向作用于病毒包膜上V3聚糖区域位点，使其与携带必要突变的抗体结合。研究发现bnAbs会经过一种不可能的突变，结合病毒外模上的CD4位点。通过猿猴实验，发现这种免疫原能够诱导B细胞发生必要的突变，从而产生广谱性抗体。
研究人员不仅鉴别出这些必需的突变，还利用这些突变作为靶点开发新型疫苗，在bnAbs前体中选择合适的突变，进行新型HIV疫苗的开发。在本文中，研究人员阐明了诱导HIV广谱中和抗体的复杂机制，利用免疫原设计特异性抗体解决疫苗开发的难题。并且对癌症免疫疗法和自身免疫性疾病疗法的开发也有重要意义，此研究策略可以精准的开启或关闭机体免疫功能，也不会诱发有害的副作用。
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