肥胖影响许许多多的成年人，不仅仅带来体重增加、身材走样的烦恼，还是高血压、糖尿病、哮喘、中风和充血性健康衰竭等多种常见疾病的驱动因素，是最严重的公共卫生威胁之一。尽管遗传起着一定作用，但食用富含碳水化合物和脂肪的高热量食物是造成肥胖的主要原因，因此医生和营养学家建议健康均衡的饮食，但依然有许多人无法做到。
在过去的几十年中，FDA已经批准了几种减肥药，可减轻体重约10％，但它们具有明显的副作用，包括头痛、腹泻、严重肝损伤、先天缺陷、睡眠呼吸暂停、胰腺炎，甚至导致自杀的想法。
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哈佛大学Wyss研究所和John A.Paulson工程与应用科学学院（SEAS）的一项新研究发现，口服胆碱和香叶酸（CAGE）离子液体可以降低对脂肪的吸收，这种食物对大鼠没有明显的副作用，可将总体重降低约12％。这一研究成果发表在《PNAS》上，最终目标是将这项工作转化为可以帮助人们保持健康体重的产品。
https://doi.org/10.1073/pnas.1914426116
将错误变成功能
CAGE是几年为改善人体对药物吸收而创建的一种液态盐，先前的论文表明其口服时有增强胰岛素吸收的能力。但研究CAGE的性质时，研究人员发现有一个小的疏水分子不受液体盐的影响，因此预测CAGE会以某种方式与该分子结合并阻止其被吸收。
文章作者Samir Mitragotri教授说：“这一观察结果引起我们的注意：是否有什么情况可以防止摄取这种分子呢？我们意识到脂肪小且疏水，因此CAGE可能作为肥胖症的潜在治疗方法。”
研究人员通过将CAGE与称为DHA的omega-3脂肪和水混合来评估其与脂肪的相互作用。他们看到DHA形成了大约3-4微米长的大颗粒，相当于细胞核的大小，仅与水混合的DHA分子在50-400纳米范围内形成了更小的颗粒，这表明CAGE和DHA分子之间存在一些相互作用，导致它们聚集为更大的颗粒。
CAGE在有水和脂肪的情况下会形成大的胶束，导致扩散减少。
然后，研究人员将DHA-CAGE混合物离体添加到健康大鼠肠中。与仅注射DHA的肠相比，在六个小时的过程中，CAGE的加入显著降低了DHA在肠组织中的渗透。
CAGE降低了DHA-C6偶联物在体内的肠道吸收。
对抗肥胖
为了评估CAGE在活生物体中的性能，研究人员用DHA和CAGE的混合物制备了胶囊并让大鼠口服。六小时后，从混合物中吸收到血液中的DHA量约为仅给予DHA时吸收量的一半。体内分布实验显示，将CAGE与DHA一起使用会使其在胃和肠中的浓度增加两倍，在肝脏中的浓度降低，这表明CAGE可以阻止DHA离开胃肠道。
然后，他们研究了CAGE对高脂饮食（HFD）大鼠脂肪摄取的影响，HFD饮食的脂肪含量比常规饮食高20％。持续30天，每天10微升CAGE的剂量使大鼠的体重比接受5微升或无CAGE的大鼠减少12％的体重。未经治疗的大鼠通常每天吃约10克食物，而大剂量CAGE的大鼠吃约8克食物，这表明CAGE也可能对调节消化的酶有影响，增加了饱腹感。
口服CAGE可以显著降低给予HFD大鼠的体重增加率，也可以减少食物摄取。
重要的是，在30天的时间内，在用CAGE治疗的大鼠中未观察到副作用，没有发炎的迹象或动物器官结构与功能的差异，治疗后体内也没有任何CAGE成分。
这是第一个概念证明，口服离子液体可以帮助减少脂肪摄入和减少体重。这种方法具有比吸脂或减肥手术简单、快速且侵入性小的巨大潜力，因为它的作用机理是物理的而不是化学的，所以它不具有其他药物所观察到的副作用。
在未来的研究中，该团队希望寻求有关CAGE的更多机制问题的答案，包括CAGE确切地与脂肪结合，其作用持续多长时间，其与肥胖相关的瘦素信号传导途径的潜在相互作用以及未吸收的脂肪流向何方。
