癌症发病率近几年来一直居高不下，“致癌”“防癌”“抗癌”等词汇，随时刺激着人们敏感的神经。虽然癌症是可以预防和控制的，但大家依然谈“癌”色变。癌症的治疗方法经历了从外科手术、激素治疗、放疗、化疗到现在比较火热的免疫治疗和靶向药物治疗。随着分子诊断技术的不断发展，癌症的治疗已经进入精准医学时代，主要包括靶向药物治疗，免疫治疗等，基因检测技术在其中起着举足轻重的作用。
靶向药物治疗
靶向药物是针对特定基因突变靶点设计的药物，可以特异阻断癌症通路，达到治疗癌症的目的。特定的基因突变靶点包括影响蛋白质功能的点突变、导致基因融合的结构变异以及引起基因剂量加倍的拷贝数变异。基于鉴定获得的基因突变靶点信息，可以匹配靶向药物使用信息。
化疗药物代谢分析
化疗药物代谢分析是指从正常组织或者血液中的突变进行代谢说明，从化疗药物的毒性、有效性两个维度进行评估。所谓胚系突变，即从生下来就带有的，属于个人属性，决定了对药物的敏感性、毒性的耐受性。需要通过基因检测找出相应的突变，从而检测患者对药物的耐药性。
免疫治疗评估
免疫治疗主要分为三种治疗方式：免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫治疗、肿瘤疫苗。
1.免疫检查点抑制剂
免疫检查点是存在于人体免疫细胞T细胞中的一类蛋白（例如PD-1），当T细胞遇到PD-L1时，会抑制T细胞的活力，从而避免杀死人体内的正常细胞。然而癌症细胞是由正常细胞突变发展而来，保留着可以抑制T细胞的属性，抑制剂可以在癌细胞“握手”之前，把PD-1抑制住，从而增强T细胞的攻击性，抑制肿瘤。可以用基因检测的手段来判断患者是否适合用这些药物。
2.过继性细胞免疫治疗
通过基因组测序检测突变，通过突变预测出新生突变抗原（携带有突变的一些蛋白的碎片），在体外将有突变的序列进行合成，在体外模拟“训练”患者T细胞，让T细胞对于新生抗原较敏感，将“训练”后T细胞打回入患者体内，在体内遇到新生抗原便会被激活，从而达到治疗肿瘤的作用。
图1 过继性细胞免疫治疗过程
3.肿瘤疫苗
和细胞免疫治疗类似，通过正常组织DNA和肿瘤组织DNA测序检测出突变，从而预测出新生抗原，把新生抗原做成疫苗，从而诱导T细胞产生特异性的反应去攻击肿瘤细胞。
图2 肿瘤疫苗免疫过程
由于基因检测指导的精准治疗出现异病同治、同病异治。靶向治疗受限于肿瘤异质性与高突变性，易出现耐药。化疗药物治疗产生的副作用较大。因此免疫治疗显现出它的优势。
但未经基因检测筛选的患者，其免疫治疗效率仅为20%左右。药物种类较多，因此需要对患者的基因组进行检测，从而判断患者适合用哪类药，需要进行适用性检测。此外，癌症治疗可能会带来癌症超进展，因此需要进行风险性检测。
那么如何通过基因检测的手段来进行辅助免疫性治疗呢？肿瘤免疫药物的有效率在特定人群中较高，比如发生错配修复基因非同义突变（引起蛋白质结构和功能发生变化的突变），微卫星不稳定，POLE基因缺陷，肿瘤突变负荷（TMB）高等。因此可以检测TMB、POLE基因突变等来判断患者是否适合免疫药物的治疗。TMB被定义为每百万碱基中被检测出的，体细胞基因编码错误、碱基替换、基因插入或缺失错误的总数。患者在决定是否要进行免疫治疗时可以检测TMB的含量，新生抗原负载高，频率高，把有突变的碎片呈递到细胞表面，和正常细胞差异大，更易引起T细胞的反应并进行攻击，因此越适用于免疫治疗。
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交流信息
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交流内容：靶向药物匹配；化疗药物代谢分析；免疫治疗评估
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交流平台：安诺基因生物信息交流1群（213357902）及2群（475638865）同时进行
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主持人：人基因组产品经理蔡可
主讲人：肿瘤高级信息分析工程师
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参考文献
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文章来源于安诺基因
