根据最新的癌症数据，肺癌在我国依然是发病率和死亡率最高的癌症。数据表明每10万人中就会有36.5人患肺癌，远远高于其它类型的癌症。在性别方面，男性的肺癌发病率和死亡率几乎是女性的两倍。最最关键的是，肺癌患者被确诊时，大多数已经是晚期了。
肺癌确诊晚主要是由检测标记物造成的。目前临床治疗可以用于肺癌的生物标志物主要包括癌胚抗原（CEA）、唾液酸化Lewis X抗原（SLX）、鳞状细胞癌抗原（SCCA）以及细胞角蛋白19片段21-1（CYFRA）。但是这些标志物对肺癌的早期检测敏感性不高、特异性较低，使得确诊者经常会错过可切除的癌症早期阶段，造成肺癌成为全球癌症相关死亡的主要原因。
近日在《The American Journal of Pathology》（美国病理学杂志）发表了一篇题为“Cytoskeleton-AssociatedProtein 4 Is a Novel Serodiagnostic Marker for Lung Cancer”的文章。
在这项研究中，科研人员发现肺癌患者的血液中细胞骨架相关蛋白4（CKAP4）表达水平显著高于健康个体，并且在Ⅰ期患者的血液中就已经表达升高。因此，这就使CKAP4有望成为一种潜在的早期诊断标志物，还有可能是无创的呢。利用这一标志物可以改变目前一些肺癌的诊断和治疗方法，包括非小细胞肺癌和鳞状细胞癌等，对患者的预后治疗也可以提供方案。
这项研究的目的是开发诊断肺癌的血清标志物。在实验中，科研人员制备了一种单克隆抗体KU-Lu-1，可以特异性识别细胞骨架相关蛋白4（CKAP4）。为了进一步评估这种单克隆抗体作为诊断肺癌血清标志物的效用，实验对271例肺癌患者和100例健康人的血清进行了反相蛋白阵列分析（RPPA）。结果发现，在肺癌组织和细胞中检测到CKAP4，并分泌到培养上清液中。肺癌患者的血清中CKAP4表达水平显著高于健康对照组。此外，I期腺癌或鳞状细胞癌患者的血清中CKAP4水平也高于健康对照者。为CKAP4可以作为肺癌的一种新的早期血清诊断标志物提供了理论依据。
为了验证免疫印迹是实验结果，科研人员对四种细胞系和具有癌症及正常的肺组织进行了免疫组织化学（IHC）分析。结果显示，CKAP4的表达定位于所有肺癌细胞系的细胞质中，在肺癌组织中，CKAP4的表达也可以在肿瘤细胞和肿瘤基质的成纤维细胞的细胞质中观察到，但是在正常的支气管上皮细胞、肺泡细胞或正常的肺组织的基质细胞中为观察到明显的CKAP4。
为了确定血清中CKAP4的敏感性，科研人员对多种肺癌的诊断标志物进行了比较。有数据表明，在肺癌的Ⅰ-Ⅳ期，血清中CEA、CYFRA和SCCA的敏感性分别为30%-52%、17%-82%和24%-39%。在这项最新的研究中，研究人员指出，血清中CKAP4的敏感性在训练组为81%，在验证组为69%，均高于目前临床应用的血清诊断标志物的敏感性。
CKAP4可以作为一种新型的肺癌早期血清诊断标志物，有可能会改变目前治疗肺癌患者的治疗手段，并且通过CKAP4与常规标志物的组合可以明显提高诊断的准确性。
