本文转载自“药明康德”。
遗传代谢紊乱可能导致受影响的儿童残疾和早逝。骨髓移植通常是首选或唯一可用的治疗方法。然而，许多患者往往没有良好匹配的干细胞供体。脐带血可以为这些患者提供干细胞良好匹配的来源，因为脐带血移植对人类白细胞抗原（HLA）相合位点要求较低。研究表明，骨髓移植需要满足一共6个HLA位点的100%匹配，而脐带血移植只需要满足4个位点67%的匹配即可，同时副作用较小，病毒传染和严重移植物对抗宿主疾病（GVHD）发病率较低。但脐带血移植通常受到脐带血典型的低干细胞剂量的限制，尤其是成年人的脐带血移植。
Magenta Therapeutics是一家致力于开发新药以为更多患者提供骨髓移植治疗能力的生物技术公司。它目前正在开发可以使干细胞扩增并保持细胞移植能力的方法，这些方法能将最佳数量的健康干细胞递送给患者，并改善干细胞疗法的结果。MagentaTherapeutics最先进的候选产品MGTA-456是一款"first-in-class"的同种异体干细胞治疗药物，由单一的脐带血单元组成，并增加了芳烃受体（AHR）拮抗剂，可以通过骨髓移植给患者施用。AHR拮抗作用是一种新型的、经过临床验证的控制细胞自我更新和分化的途径。
此前的临床研究表明，MGTA-456作为唯一的造血干细胞（HSC）移植物可以产生快速、坚固耐用的植入。所有患者的快速植入证明，扩张过程导致HSCs显著扩大——这是该领域的长期目标。通过这一扩展过程，MGTA-456有可能允许患者接受更高的细胞剂量治疗，并获得更好的HLA匹配的脐带血单位，两者都被证明可以提供更好的结果和更低的移植并发症发病率，这在过去是无法做到的。
▲骨髓移植流程（图片来源：Magenta Therapeutics官方网站）
MGTA-456的临床2期研究计划招募12名患有Hurler's综合征（α-L-艾杜糖醛酸苷酶基因缺乏）、肾上腺脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良或球状细胞脑白质营养不良的患者。主要终点是移植后植入，次要终点是移植相关的安全性和耐受性。该研究目前正在明尼苏达大学招收患者，并可能在未来扩展到其他地点。
“MGTA-456已在36例血液癌症患者中证明了其概念的临床证据，现在我们正在探索其在遗传性代谢疾病患者中的潜力，”Magenta Therapeutics公司首席医学官John Davis博士说：“由于MGTA-456能够将单一脐带血单位显著扩增为更高的细胞剂量，这增加了植入的可能性和速度，我们相信这将成为这些患者的强有力的治疗选择。我们打算在其他衰弱性疾病中研究MGTA-456，我们相信它可以为患者带来变革性益处。”
Magenta Therapeutics开创了一种综合方法，在患者移植前准备、干细胞采集、干细胞扩增以及移植后并发症四个方面展开研究。我们期待着通过使该过程更有效、安全和容易，该公司可以为患有自身免疫性疾病、血液癌症和遗传病的患者带来革命性的骨髓移植。
参考资料：
[1] Magenta Therapeutics Announces First Patient Transplanted with MGTA-456 in Phase 2 Study in Inherited Metabolic Disorders
[2] Magenta Therapeutics官网
[3] Magenta Therapeutics’ Expanded Stem Cell Product, MGTA-456, Engrafts in 100% of Patients, Leading to Robust Neutrophil and Immune Recovery in Two Phase 2 Clinical Studies
