图片来源:Cell Stem Cell(DOI: https://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2017.12.017)
“虽然先前已有研究建立了胆固醇与结肠癌之间的联系,但其背后的机制一直不得而知。发现胆固醇会影响肠道干细胞的生长,我们感到非常兴奋。”加州大学洛杉矶分校的Peter Tontonoz教授说。
1月25日,在线发表于 Cell Stem Cell上题为“Phospholipid Remodeling and Cholesterol Availability Regulate Intestinal Stemness and Tumorigenesis”的论文中,Peter Tontonoz教授带领的研究小组发现,提高小鼠的胆固醇水平会促使肠道干细胞分裂得更快,从而使肿瘤形成的速度快了100倍。
A pale-blue stain shows stem cells multiplying in a mouse's intestine. Credit: Tontonoz lab/UCLA
具体来说,在一些小鼠中,科学家们通过在它们的饮食中引入更多的胆固醇增加肠道干细胞中的这类物质;而在另一些小鼠中,研究人员是通过改变调节磷脂(phospholipids,细胞膜中脂肪的主要类型)的一个基因——Lpcat3,从而使得细胞自己产生更多的胆固醇。研究结果显示,这两组小鼠的肠道干细胞增殖能力都增加了。
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Tontonoz教授解释道:“当小鼠的胆固醇水平升高后,它们的细胞分裂得更快,这导致肠道中的组织扩张,以及肠道变长(lengthen)。这些变化显著加快了结肠中肿瘤形成的速度。”
此外,该研究中,科学家们还鉴定出了一个可作为结肠癌治疗新药物靶点的分子通路。据悉,未来,他们将进一步探索,是否这一分子通路在加速其他癌症的生长中也扮演着类似的角色。
参考资料:
Study could explain link between high-cholesterol diet and colon cancer