大通福克斯美国会诊中心（CMAA）译
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https://www.cmaamed.com
费城---研究显示，包括嵌合抗原受体T细胞治疗在内的两种免疫疗法，对复发或难治的多发性骨髓瘤有一定的治疗效果。宾夕法尼亚大学Abramson肿瘤中心的研究人员，将CAR-T细胞运用到化疗患者上，试验中64%的患者有应答。
在另一项研究中，在患者体内输入实验用的单克隆抗体，患者的总反应率为60%。
这两项研究，均针对B细胞突变抗原（简称BCMA）受体，这种受体能够在骨髓瘤内高度表达，从而为治疗提供靶标。这项研究将会在亚特兰大召开的第59届美国血液学年度会议上作口头报告。
多发性骨髓瘤是一种侵袭浆细胞的骨髓肿瘤。
正常的浆细胞会作为免疫细胞的一部分参与运作。但是，多发性骨髓瘤内的浆细胞会成转变成癌细胞，生长不受控，引起骨瘤多处疼痛、贫血、肾衰和复发性感染。
美国癌症协会预估，2017年美国将有超过30,200新增多发性骨髓瘤病历。其标准治疗包括化疗、放疗和干细胞移植。
第一个对CART-BCMA的研究开始于2012年。CART-BCMA是由宾大和诺华公司合作研制的一种特殊类型的CAR-T细胞。
这种治疗改变患者自身的免疫T细胞，通过收集和重新运作能够寻找并杀死癌细胞。
当这些细胞输入患者体内后作为“捕猎细胞”不断扩增，攻击癌细胞，并能够在靶细胞上表达BCMA。患者在接受单一剂量化疗前注入CART-BCMA能够临时清除正常的白细胞，帮助“捕猎细胞”扩大。
在较强干预的患者中，发现了两种剂量水平的CART-BCMA，这些患者平均接受治疗的次数为7次。
临床试验中，低剂量组患者有5人，其中2人（占40%）治疗期间有轻微反应（反应阈值为骨髓瘤蛋白质降低水平大于等于25%）。
高剂量组患者有10人，其中8人（占80%）有轻微或较高的反应，而且一人完全有反应。这项试验仍在进行，更多患者将参与到高剂量组试验中。
15名患者中有12名出现了细胞因子综合征，这是一种毒素，症状与感冒症状相似，患者会出现高热、恶心、肌肉酸痛，并且需要ICU重症护理。
所有的患者可通过妥珠单抗或siltuximab治疗。妥珠单抗是一种治疗此类不良反应的标准疗法，而siltuximab则是一种与细胞因子抑制相似的药物。
宾夕法尼亚大学医学中心血液和肿瘤部门副教授、本文的第一作者Adam D. Cohen, MD表示：“我们先前的随访表明，6到9名患者在不进行化疗单独使用CART-BCMA时显示了临床有益性。
所有的数据表明，BCMA是复发性骨髓瘤的有效靶点，我们希望CART细胞结合化疗能够增加CAR-T细胞的数量和持久度，因此长期随访是很有必要的。”
Michael C. Milone, MD, PhD是宾夕法尼亚大学医学中心病理实验室副教授，也是本文的资深作者。
这项研究由宾大和诺华公司共同合作完成。另一项以BCMA为靶点的多发性骨髓瘤的研究由资深作家Cohen发起，在该项研究中，一种名为GSK2857916的实验性药物在十一月初已获得FDA批准，能够进一步发展。
它将化疗药MMAF和单克隆抗体结合起来阻滞BCMA，这样能够将化疗的直接靶点递送至骨髓中的骨髓瘤细胞。在第一个多中心的人类模型试验中，患者每三周要接受16个周期的药物。
总反应率为60%（35个患者中有21个有反应），其中部分反应率高的占51%——这就意味着骨髓瘤蛋白质水平降低了至少90%。中位无进展生存期为8个月。
Cohen表示：“高反应率对于单一制剂治疗复发性、难治性疾病是前所未有的。这对患者来说十分重要，因为它们能够对疾病进行预处理，并能缩小治疗选择的范围。”
Cohen强调，这项试验中57%的患者先前接受了至少五次治疗。治疗过程中明显出现眼部毒性不良反应的患者占63%，不良反应包括：干眼症、视力模糊、光敏感。
Cohen说这些不良反应是由化疗中部分药物引起的。对于多数患者来说，此类不良反应较为轻微，可通过滴眼液来改善。
当毒性反应改善后，患者可以以低剂量的方式重新开始治疗。
Cohen表示，宾大将继续对该研究专题展开深入探索。围绕该疗法展开的一系列研究计划正在进行中。
同时，这种药物与其他治疗方法的联合疗法也在评估中。
大通福克斯美国会诊中心总部与宾夕法尼亚大学医学中心、美国费城儿童医院同在美国东部费城，我们之间建立了多年的紧密合作，可帮助患者提供绿色通道、快速转诊、缓解病痛、提供优质的医疗服务。
