大通福克斯美国会诊中心（CMAA）译
宾夕法尼亚大学研究显示在TP53突变的驱动下，输卵管病变发展成为卵巢癌的平均时间为6.5年。由宾夕法尼亚大学医学院研究人员联合开展的一项新型研究发现，卵巢癌高风险女性的输卵管肿瘤细胞筛查有助于在其进一步发展之前数年检测出癌症，研究报告本周已在《Nature Communications》上在线发表。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院妇产科系病理副教授，宾夕法尼亚大学Abramson Cancer癌症中心Basser BRCA中心妇科癌症研究室主任Ronny Drapkin, MD, PhD和其他人的研究工作显示，通过人类肿瘤和动物模型的研究，他们发现卵巢癌可以始于输卵管，然后再转移至卵巢——进行临床诊断的地方。
但是，这些癌症怎样和何时发展，或者怎样在它们进展至卵巢之前被检测出来，目前尚不明确。
该项新型研究追踪了高级别卵巢浆液性癌（HGSOC）的起源，卵巢浆液性癌是一种常见的卵巢癌，被诊断出时常常已到晚期，研究人员追溯到被称作“P53标签”的输卵管病变和具有TP53基因突变的浆液性输卵管上皮内癌（STIC）。
他们对五位患者进行了分析，发现从浆液性输卵管上皮内癌进展至卵巢癌的平均时间为6.5年，之后癌症迅速扩散至其他区域。输卵管病变和卵巢肿瘤妇女带有相同的TP53基因突变，并且她们都带有其他高风险突变，例如BRCA或PTEN。
宾夕法尼亚大学卵巢癌研究中心主任Drapkin指出：“这些数据为卵巢癌病因学的研究提供了最为需要的视角，对于卵巢癌的预防、早期检测和治疗干预具有重要意义。
它为我们指出了需要观察的输卵管的生物特征，并向我们显示了在这些癌症在卵巢中恶变之前发现它们的时间窗口。”
Drapkin在丹娜法伯癌症研究所进行了早期的研究工作。约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的Victor E. Velculescu, MD, PhD是共同高级作者。
研究人员对来自五名患者的浆液性输卵管上皮内癌、输卵管癌和卵巢癌的37个样本进行了二代测序。另外还有从三位患者的附件、腹部和直肠转移癌中提取的样本。
此外，研究团队还进一步分析四位患者的独立浆液性输卵管上皮内癌病变，其中三位患者有BRCA突变，她们的卵巢和输卵管进行了预防性切除。第四位患者进行了盆腔肿块手术，切除了卵巢、输卵管和子宫。
研究人员在所有患者的肿瘤中发现了TP53肿瘤抑制基因的顺序变化，TP53已知是高级别卵巢浆液性癌的驱动基因。在同一患者的所有样本中发现了这些变异，其中包括p53（一种肿瘤蛋白）特征码、浆液性输卵管上皮内癌病变和其他癌症，这表明TP53突变是高级别卵巢浆液性癌发展最早的初始事件之一。
为了重绘该肿瘤的时间线，研究人员使用数学模型，根据在每位患者肿瘤中观察到的突变率和细胞分裂时间，预测肿瘤生成细胞和病变前体细胞之间的间隔。
其中一位患者，浆液性输卵管上皮内癌到卵巢癌的时间为两年。其余四位患者的平均时间为6.5年。重要的是，带有转移性病变的患者，从卵巢癌发生到转移癌的发展的速度非常快，平均为两年。
该项研究对BRCA携带者和非携带者切除输卵管而不是卵巢的建议背后的理念表示支持——这样将大大降低她们的风险，因为它消除了卵巢癌潜在的细胞前体，并且能够保留卵巢，从而提供了长期的效益，尤其对于年轻女性而言。
这些观点为新型筛查方法开辟了广阔的前景，考虑到目前卵巢癌的治疗选项有限，这些发现尤其重要。例如，最近随着液体活检、子宫颈抹片检查和其他体液及成像技术的发展，这为卵巢癌的早诊断和干预提供了机会。
Drapkin说：“这些结果填补了卵巢癌发展的知识缺口，推动卵巢癌的防治向前迈出了重要的一步。为了更好地了解这些病变和进展成为卵巢癌，还需要开展更多的研究，对更大患者队列进行研究，但是最新研究表明输卵管检查应成为常规的病理检查，而不仅仅局限于学术中心。”
