2017年10月27-28日，西安全球硬科技创新大会首场论坛——第四届中国药物基因组学学术大会暨首届中国个体化用药-精准医学科学产业联盟大会在西安曲江凯悦酒店举行。本次大会以“药物基因组助力未来健康”为主题，吸引国内生命科学领域的多名院士、专家和企业界代表齐聚西安，就药物基因组学的前沿技术与产业落地进行研讨与交流。
10月28日，大会精彩继续。西安交通大学心血管病研究所所长马爱群教授在会上做了《精准医学在心衰领域的应用前景》的报告。马爱群教授的团队针对心血管领域里的前沿问题，积极开展科学研究工作。
以下是马爱群教授报告的具体内容：
我今天讲的主要有几大内容，第一是心力衰竭治疗现状，把所有的治疗措施都用上，而且严格按指南来进行，心力衰竭治疗残存风险仍很高，占60%以上。心力衰竭治疗效果评价上存在很有意思的现象，循证医学数据和大数据研究有差异。按照循证医学研究，心力衰竭的治疗问题应该得到了缓解，但是大数据研究，与20年前数据比较，死亡率反而有增长的趋势。
怎么解释这个结果？我们的治疗措施针对性不强可能是核心问题。有哪些针对性不强的内容？有六大问题，这六大问题中有一些问题可以克服，另外一些问题我们才刚开始接触。心力衰竭本身就是异质性疾病，造成治疗不精确。心力衰竭的分类，仅仅是用LVEF值来分，LVEF是物理量，你用它对疾病进行分类，肯定存在异质性问题。第二，发病机制，无论什么原因，心力衰竭以后共同出现一个问题，几乎所有患者都归结为相同的几个病理生理学机制。三是治疗措施，几乎所有患者仅仅使用同一指南方案，缺乏个性化特点。第四个是现在刚刚意识到的药物代谢。不同的遗传背景，药物代谢是不一样的，这个里面不仅仅是药物进入机体里面的代谢问题，还存在药物靶点的变异问题。目前心力衰竭治疗靶点没有一个针对病因和遗传因素，都是病理生理相关。
目前心力衰竭治疗靶点的两大误区，一是都是病理生理学层次，二是缺乏以病因为基础的治疗靶点。理想的治疗靶点应该包括三个层次，病因，病理生理学和对症三个层次，现在最重要的层次病因层次没有。
既然存在这么大的问题，也不好解决，路在何方？高残余风险方面，精准医疗今后可能对它产生一个很好的解决方案。基于包括疾病分类、精准诊断、疾病治疗靶点精准选择、药物精准选择和精准预防这几个方面。
第二个问题，在心力衰竭领域方面中的应用，首先我们来看一下什么是精准医学，精准医学的研究方法、研究对象、研究内容，研究目标是什么？它的研究方法是运用基因组学，蛋白质组学、临床表型、疾病干预效果和大数据等医学前沿技术和医学基础技术。我们现在可能有一些人，认为基因组学是精准医学一个技术和方法，但不是精准医学的全部。提供这个技术以后，可以为精准医学提供很好的支撑。研究对象分成两个，有疾病家族史的家庭，还有大样本特定疾病人群。它的研究目标是最终达到精准预测、精准预防、精准诊断和精准治疗。
研究的内容，第一个是确定遗传背景、基因表达、生物标志物与疾病的表型、疾病的发生发展，以及预后和治疗效果的关系。在此基础上对不同的遗传背景，找不同的外因。一定要找到外因，如果仅仅是遗传背景肯定是不行的。对不同阶段的背景，进行精准的分类和再分类。第三是确定疾病的准确病因、精确的发病机制、精确的治疗靶点和精确的干预机制，最后做到精准医学诊断治疗，最终才能提高疾病的治疗效益和减少医疗负担，提高人们的健康水平。
心力衰竭获得性病因分为两大板块，一是始初损伤因素，分为原发性心肌损害和心脏负荷异常，二是继发性因素，一是神经内分泌过渡激活，还有炎症反应。
与心力衰竭相关的遗传先天性缺陷，有致病基因和易感性基因存在容易得病，但不一定得。如果对心力衰竭进行精准医学方面的研究，可以按蛋白功能分类，基因致病强度分类，所涉基因多少分类，按细胞功能分类，这些会带来比较有意义的指导。心力衰竭分子标志物的研究也是近年来提出的新课题，心血管分子标志物研究也是研究比较火的。
心力衰竭的发病是基因的遗传性代谢与环境外因共同造成的结果，两个这是病因学发病机制。精准医学当中，我们对于病因的寻找要有一个新的理论，基因遗传背景和外因共同作用，是我们精准医学研究中非常重要的一个方向。
应用举例：这是我治疗的一个病人，这个病人当时很重，通过多次抢救过来的一个病人，从儿科转过来，现在已经上学了。我当时判断他一定和遗传有关系，去测他的基因后发现了与心肌疾病发病有关的基因突变。当时我判断这两条基因当中，多基因协同才发挥作用，我让他父母也做了分析，这两条基因都是***带的，他爸没有。尽管***带的这两条基因，但是由于***所接受的后天环境和他的儿子不一样，所以***没有得病而他得病了，这是比较有意思的病人。
精准预测在心血管系统当中的一个问题，有可能发生猝死，有可能活几年，现在用三个分子标志物，对心力衰竭的精准预测已经到了很顶层的程度了，比如NT-proBNP可以提前对心力衰竭进行干预，所以NT-proBNP既可以预防，也可以诊断。生物标志物是精准医学方面很重要的一个部分。对于精准治疗，是非常有前景的。
我给大家介绍一下心力衰竭相关基因检测：比如扩张型心肌病，2013年公布的心力衰竭治疗指南当中有一个非常重大的进展，对某一些疾病要求进行常规的检查，其中扩张型心肌病是一个。肥厚型心肌病也是一样，指南要求应该检测的，我国肥胖型心肌病很多。
心力衰竭药物基因组学方面，我们要解决的是两大问题。我们药物基因组学现在主要着重在基因改变以后，对遗传和对药物代谢的影响，而很少有人关注到药物进了机体以后，与受体和相应的靶位结合的情况。我们观察到的受体和相应的靶位发生改变也影响药物治疗的效果。
最后一个问题，既然精准医疗跟心力衰竭存在这么多的问题，精准医学和基因检测，蛋白质组学和大数据，有可能对我们心力衰竭的病因、发病机制、治疗靶点和治疗效果有些作用。一个很关键的方面，用基因检测技术有没有可能实现？我们最近跟惠汝太教授联合有一个项目，现在全国能检测基因的单位非常多，甚至公司也非常多，而且成本是逐渐在下降。心力衰竭是一组异常性临床综合征，与遗传背景、病因、疾病发展阶段等具有较大的个性体差异。精准医学在治疗领域的应用过程当中，还是刚刚起步，在诊断领域当中还是在做，但是这是一个非常好的前景，我们也希望，在这个领域当中，我们中国人能够走在世界的前面，因为中国有很好的遗传资源，有很好的组织资源。
备注：内容根据速记整理，未经嘉宾本人审核。
大会信息：
名称：中国药物基因组学学术大会暨首届中国个体化用药-精准医学科学产业联盟大会
时间：10月27日至28日，上午9：00-12：00，下午1：45-6：00
地点：西安曲江凯悦酒店大宴会厅
主办：中共西安市委、西安市人民政府、中国药理学会药物基因组专业委员会、中国个药联盟
承办： 西北大学、国家微检测系统工程技术研究中心、陕西基因检测精准医学示范中心、陕西佰美基因股份有限公司、陕西省国际医学交流促进会、西咸新区科统办
