免疫检查点疗法（checkpoint immunotherapy）就是通过共抑制或共刺激信号等一系列途径以调节T细胞活性来提高肿瘤免疫反应的疗法。
细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）是目前研究相对透彻的免疫检查点分子。
20多年来首个获批的新膀胱癌药物——阿特佐利单抗(atezolizumab)就是一种检查点免疫分子，最初的研究很有希望，但随后的临床试验表明，只有五分之一的患者对治疗有效的反应。
近日，Nature发表了“膀胱癌通过PPARγ/RXRα基因变异而逃避免疫监视”。这项研究中，Daugaard及其同事，UBC泌尿科学副教授，温哥华摄政中心和VCHRI高级科学家Peter Black博士，以及由朱萍领导的H3生物医学科学家团队发现，膀胱癌中没有免疫细胞，在细胞水平上解释了免疫检查点疗法对一些膀胱癌不奏效的原因。
研究团队提出尽管免疫疗法已被批准用于MIBC（肌肉侵袭性膀胱癌），但大多数患者没有反应，这表明肿瘤存在补充的免疫逃避机制。
“几十年来，肿瘤是如何逃离免疫系统的，这是一个谜，” UBC的泌尿科学助理教授，温哥华前列腺中心和温哥华海岸健康研究所的资深科学家Mads Daugaard说，“我们已经确定了一种细胞信号通路，它可以调节人体的免疫细胞是否可以进入肿瘤。”
报告通过临床数据分析，发现ppar/rxr通路构成了一种肿瘤内在机制，这也是MIBC的免疫逃避机制，阻止免疫细胞进入肿瘤。Daugaard说:“通过这一途径，肿瘤关闭了免疫系统的大门。现在，我们知道肿瘤关闭的门是什么，我们可以集中精力破坏那扇门，让免疫系统恢复正常。”
研究人员将要开发能够靶向PPAR-γ途径的药物，使其与检查点免疫治疗相结合将是未来治疗的合理选择。
