5月3日，创新生物技术公司ABIVAX宣布，接受了该公司先导新药候选物ABX464的慢性人类免疫缺陷病毒（HIV，俗称艾滋病病毒）感染者首次显示了体内病毒载量的减少，这是通过在外周血液单核细胞（PBMC）中的总HIV病毒DNA来测量的。
▲ABX464的分子结构（图片来源：ABIVAX官网）
ABX464是一种通过全新作用机制来抑制HIV病毒复制的领域内首个（first-in-class）小分子化合物，它具有减少或消除病毒的潜在功效，从而有望长期降低HIV感染病人的病毒载量。ABX464旨在靶向被HIV病毒侵袭后免疫细胞的整合遗传物质。由于这些免疫细胞内的病毒储备不受现有抗逆转录病毒疗法的影响，一旦治疗方案停止就导致了病毒载量的反弹。ABX464可抑制HIV毒病毒复制时所需病毒RNA的生物生成过程，这种独特药效模式获得的临床前数据显示：ABX464有潜力减少或消除HIV病毒的病毒储备；诱导长期病毒载量的控制；防止耐药性HIV突变体的出现；与标准治疗方案相比较，需要更短的疗程；有望降低医疗费用并提供更广泛的治疗。
▲ABX464的作用机理（图片来源：ABIVAX官网）
在ABX464-004临床试验中，30名HIV病毒感染患者在西班牙、比利时和法国临床站点接受了治疗。患者通过3：1的几率随机分组，现有的抗逆转录病毒治疗手段基础之上，在28天内接受了ABX464治疗或匹配安慰剂。研究开始时的病毒载量通过加强的darunavir（常规疗法）得到很好的控制。在28天的治疗期后，所有治疗中断直至病毒载量反弹。研究人员采集了基线水平和第28天时的血液样本，以评估ABX464对PBMC中HIV病毒储量的潜在影响。临床试验已经完成了患者治疗和随访。
安全性是试验的主要终点，ABX464耐受性良好，治疗组无严重不良事件。在可评估的患者（4名安慰剂和14名ABX464治疗的患者）中，7/14例治疗患者中观察到病毒DNA拷贝/mPBMCs减少（平均变化为40％，范围从27％到67％），安慰剂组没有观察到反应应答者。反应应答者被定义为在PBMC中HIV病毒总DNA量减少大于25％的患者，并减少至少50份拷贝数。PBMC中的HIV总DNA量已被证实为广泛接受的用于测量HIV储存量的生物标志物。具体来说，在未经治疗的患者中，HIV病毒DNA总载量影响感染过程，因此具有临床意义。
一项单独的2a期临床试验（ABX464-005）已经开始研究ABX464对肠道组织中HIV病毒库的影响。在以前宣布的研究中，除了抗逆转录病毒治疗外，患者接受了ABX464治疗28天。研究人员在一定的时间间隔收集直肠活检，于是可以随时间量化病毒载量和炎症水平。根据ABX464-004的结果，ABIVAX计划修改ABX464-005方案以延长治疗期，以观察ABX464对HIV病毒储备抑制的长期影响。预计ABX464-005研究的初步结果将在2017年第三季度获得。
▲ABIVAX首席医学官Jean-Marc Steens博士（图片来源：ABIVAX官网）
ABIVAX的首席医学官Jean-Marc Steens博士说道：“这些患者结果显示ABX464可能影响HIV病毒体内存储量，也是支持这一理论假说的第一个且非常重要的一步。目前批准的药物可以有效地减少和控制HIV病毒在人体中的复制，使许多患者能够长期治疗，但没有药物能够根除这一人类病毒，因为它们通过隐藏在所谓的“HIV病毒库”中。在这个2a期临床试验中，虽然只有28天的治疗期间，我们尚未看到治疗中断后的反弹迹象。因此，下一步将是评估延长的ABX464治疗时间，这可能会导致HIV病毒存储载量的进一步深度减少，并可能成为功能性治愈HIV病毒感染患者的一部分。”
参考资料：
[1] First ever evidence of treatment-induced reduction in HIV reservoirs: ABX464, ABIVAX’ lead drug candidate, impacted HIV blood reservoir in a Phase IIa clinical trial (ABX464-004)
[2] ABIVAX官方网站
