干细胞因其能够自我更新复制、具有多向分化的独特功能而备受科学家青睐，是再生医学的中坚力量，有望治疗多种棘手疾病，例如糖尿病、帕金森病等等。干细胞实现治疗的基本原理包括修复细胞损伤、替代损伤细胞的功能，刺激机体自身细胞的再生功能。
但是，4月26日《Nature》期刊在线发表了一篇文章，揭示干细胞投入基础研究、临床应用之前必须接受基因检测的筛查。因为，科学家们最新发现，约5%的体外培养的干细胞存在p53基因突变！
这一研究由哈佛干细胞研究所（HSCI）、哈佛医学院（HMS）、Broad研究所精神病学研究中心、哈佛大学的科研团队完成。这意味着，基因测序技术需要应用于干细胞领域，以便提早发现突变细胞，确保用于科学研究、临床治疗的干细胞都是“完好”的。
P53
P53是著名的肿瘤抑制基因，参与细胞生长、分裂和凋亡。一旦p53基因发生突变，其空间构象会发生改变，从而导致细胞增殖、凋亡等生理过程失控，p53基因则会从抑癌基因转变为癌基因。数据统计，超一半的恶性肿瘤都存在p53突变。
约5%的干细胞存在p53突变
文章共同通讯作者、Broad研究所Stanley中心干细胞生物学系主管Kevin Eggan教授和哈佛医学院遗传学副教授、Stanley研究中心遗传学系主任Steve McCarroll认为：“实验室培养的干细胞，环境类似于机体，同样会发生突变。多数突变对组织器官几乎没有影响。但是，一旦突变的基因参与细胞增殖，则易埋下‘祸根’——细胞过度增长，霸占整个组织。”
为了确定获得性突变，研究团队选取了140种干细胞系进行基因组分析，其中26种干细胞严格按照生产质量管理规范（GMP）进行培养，旨在应用于临床治疗，其余114种干细胞均被美国国家卫生研究员（NIH）多能干细胞登记在册。
研究结果显示：约5%干细胞的携带突变的p53基因！
为了排除遗传的可能性，研究团队进行了一系列复杂的DNA分析，证实这一基因的突变发生在干细胞体外培养过程中。
他们还发现，携带p53突变的干细胞会过度扩增，且会在培养皿中“挤压”其他正常非突变细胞。换句话说，如果培养皿中最初存在100万个健康细胞和1个p53突变细胞，那么这一突变细胞会迅速“鸠占鹊巢”。
质量监控的必要性
干细胞对于人类健康、疾病治疗有着巨大的潜能。参考中国干细胞医疗行业发展报告，2015年全球干细胞相关市场规模为635亿美元，预计到2021年达到约1600亿美元，年均复合增长率达19.8%。
Kevin Eggan教授强调，他们的研究并不是为了阻止干细胞临床应用的步伐。相反，为了更好地造福于人类，他们只是希望这一结果能够提醒大家做好质量监控的必要性。科学家们需要在干细胞培养的不同阶段，特别是移植前，筛查细胞基因组，以此避免突变的细胞系。
如果携带p53突变的干细胞被应用于疾病治疗，它将增加患者患癌的风险。但是，研究人员强调，借助于便捷的基因测序，我们可以在细胞移植之前对其进行筛查，提前剔除危险细胞。这一研究意味着，干细胞培养及中下游治疗应用中需要匹配一系列严格的质量监管。
参考资料：
Study signals need to screen genes for stem cell transplants
