阿尔兹海默症（AD）的风险因素让人难以捉摸。如今，由加州大学引领的国际合作团队开发了一种新的基因评分方法，可用来计算与年龄相关的AD风险，相关结论发表在PLOS Medicine杂志上。
研究人员将基因型衍生的多基因遗传信息与已知的癌症发病率相结合，用来评估发展AD的瞬时风险，研究数据来自美国人群。本研究引领者之一，Rahul Desikan博士说，“对于任何给定的个体、年龄和遗传信息，我们都能计算出患AD的个性化年龄风险。”也就是说，在未患有AD时，可以根据年龄和遗传信息来计算每年患上AD的风险。研究人员认为，这种多基因风险评估的方法，将为AD的早期诊断以及预后判断提供非常详实的信息。
多基因遗传风险评分，预测AD发病年龄
在该研究中，研究人员分析了超过7万例AD患者以及正常老年人对照组的基因型数据，仔细研究了与AD相关的单核苷酸多态性（SNPs）数据，观察了与AD风险以及APOE基因相关的SNP。若APOE基因存在E4变异，那么个体患迟发性AD的风险将更加大。
通过这些数据，科学家们建立了一个连续性的多基因遗传风险评分方法（PHS），用于预测与年龄相关的AD风险，并在两个独立的队列或特定人群中进行测试。研究人员发现，PHS分值在前四位数的人患上AD时的年龄相当低，并且患病的概率最高。重要的是，PHS还能识别出认知水平处在正常基线但最终患上AD的人群。
即使是对于那些没有APOE E4等位基因（阿尔兹海默症最重要的遗传风险因素）的人，PHS也能预测发病年龄：与PHS分值较低的人相比，PHS分值高的人患上AD的年龄要早10至15年。此外，作者还发现，PHS还能强烈预测AD的发病年龄，以及预测正常老化发展成AD。
方法虽好，仍需大规模验证
研究人员表示，从临床角度来看，多基因遗传风险评分提供了一种新的方法，不仅能够评估一个人一生中患AD的风险，还能预测疾病的发病年龄。同样重要的是，AD遗传风险的连续多基因检测可以为预防和治疗提供更好的信息，还能确定哪些人最有可能对治疗有反应。
虽然这项研究鼓舞人心，但也存在一些局限性，需要更广泛更深入的验证试验。例如，该研究所使用的数据库主要来自欧洲血统的群体，并不代表其他种族的发病率和遗传风险。研究人员Chun-Chieh Fan博士表示，想要有良好的预测性能，遗传风险评分还需大量的数据来验证。不过这将只是时间的问题，因为种族间全基因组关联性研究正在兴起，遗传预测的种族偏差将会越来越小。
参考资料：
Are You at Risk for Alzheimer’s? New Genetic Test Could Provide Answer
