伯豪客户发现树突细胞来源miRNA在红斑狼疮疾病中的重要作用

研究背景

      系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，其发病机制目前还不是很清晰。树突细胞（DCs）在免疫系统中扮演着重要的角色，与SLE的发生关系密切。来自复旦大学附属华山医院的研究人员，以树突细胞为研究对象，深入探究了miRNA在SLE疾病中的重要作用。

研究思路

研究结果

1. moDCs在SLE中的促炎症功能鉴定

      产生细胞因子是DC细胞的重要功能之一，我们首先分析了SLE病人和正常人来源的单核细胞源DCs(moDCs)分泌的细胞因子和趋化因子。结果显示，在病人的moDCs中，IL-6，CCL2和CCL5表达显著升高。同时，Transwell assay也显示，moDCs培养细胞上清中富含更多的CD4+T细胞。因此，通过第一部分的实验，我们发现了SLE病人DC细胞中异常表达的炎症因子表达。

2. moDCs中的miRNA表达模式分析

      由于miRNAs在DCs功能发挥中的重要作用。因此，我们通过miRNA表达谱芯片，分析了SLE病人和正常人的培养moDCs的miRNA表达模式。结果显示，一共有18个miRNAs在SLE中异常表达，其中，有8个上调，10个下调。
      通过对miRNA预测靶基因的功能和通路分析，我们对富集到重要功能的7个miRNA (miR-142-3p, miR-630, miR-671-5p, miR-15b-5p, miR-181b-5p, miR-125a-5p和 miR-5703)进行了进一步的分析。针对15个病人和15个健康人样本的qRT-PCR验证，我们发现miR-142-3p, miR-630, miR-15b-5p, miR-181b-5p, miR-125a-5p, and miR-5703的表达与芯片结果一致。
      在这些miRNA中，我们对miR-142-3p格外关注，因为有研究发现它是血液干细胞和造血干细胞的形成中有重要作用，且对CD8+ T细胞增殖和巨噬细胞组成由重要作用。对miR-142-3p的靶基因功能富集也显示，主要参与细胞因子和趋化因子调控。因此，miR-142-3p很有可能在SLE中有重要的免疫调控作用，我们把miR-142-3p作为后期功能验证的重点。

3. miR-142-3p生物学功能研究

      那么，miR-142-3p在moDCs中扮演了什么样的角色呢？我们运用慢病毒转染，构建了miR-142-3p过表达细胞系。对细胞因子和趋化因子检测，我们发现，过表达细胞中的IL-6，TNF-α，CXCL8，CCL5的表达都显著增加。因此，细胞中的过表达模拟了SLE病人的免疫因子变化。

      DC细胞诱导的T细胞启动对SLE的发生有重要的作用。因此，我们对moDCs上清中的CD4+ T细胞进行了鉴定，发现miR-142-3p过表达细胞系中有更多的CD4+ T细胞迁移。深入的实验表明，CD4+CD25+Foxp3+ T细胞在过表达的CD4+ T细胞中比例降低，IL-17表达显著增加。因此，miR-142-3p影响了 moDCs和CD4+ T细胞的交互作用。

研究结论

      我们的研究通过对SLE病人的moDCs的miRNA表达模式分析，发现了特异性高表达的miRNA: miR-142-3p。后期的功能验证实验表明，miR-142-3p促进细胞因子和趋化因子的产生，吸引更多的CD4+T细胞，减少Treg扩散。本研究表明，miR-142-3p可能是一个SLE的新的治疗靶点。

      本研究miRNA表达谱芯片由上海伯豪生物技术有限公司提供。

原文出处： Wang Y, Liang J, Qin H, et al.Elevated expression of miR-142-3p is related to the pro-inflammatory function of monocyte-derived dendritic cells in SLE . Arthritis Res Ther. 2016.